科技日報訊 英國牛津大學(xué)研究人員結(jié)合X射線晶體學(xué)、核磁共振波譜、低溫電子顯微鏡和脂質(zhì)組學(xué)等多方面數(shù)據(jù)，首次構(gòu)建了一個流感A病毒外殼的完整模型。這一方法稱為粗粒度分子動力學(xué)模擬，能生成不同溫度和脂類成分的軌跡，揭示出構(gòu)成膜的各種成分特征。該成果有助于人們更好地理解病毒如何在野外生存，并找出戰(zhàn)勝它們的新方法。研究人員將于本周在馬里蘭州召開的生物物理學(xué)會第59屆年會上介紹他們的成果。

　　據(jù)每日科學(xué)網(wǎng)2月8日報道，在模擬運(yùn)行中，病毒最初是個73納米的松散脂質(zhì)球，然后這個球會在300納秒內(nèi)變成一個更小的59納米的病毒。這一時間對人類來說幾乎無法覺察，約占整個模擬時間的1/15。然后病毒的突刺蛋白分別嵌入到脂質(zhì)外膜里，再給整個系統(tǒng)加入溶劑。

　　“在最近的論文中，這只是包裹在一滴水中的一個病毒——但在我們放入另一種有趣的分子，比如治療藥劑時，才會發(fā)生真正有趣的事。”牛津大學(xué)博士后研究員泰勒·雷迪說。根據(jù)他們的模擬，病毒的突刺蛋白會從它的膜上突出來，伸展出去，而不是緊密聚集在一起。這是流感A病毒與宿主細(xì)胞之間相互作用的關(guān)鍵力量，取決于能與受體結(jié)合的突刺蛋白的數(shù)量。

　　雷迪說：“如果分離的突刺蛋白與Y型‘武器’——二價抗體能夠適配，可以將這一信息用在治療設(shè)計中，將兩個抗原同時與其結(jié)合，以加強(qiáng)協(xié)作?！?/p>

　　研究人員還觀察到，福斯曼醣脂具有防止蛋白質(zhì)聚集和減緩蛋白質(zhì)擴(kuò)散的功能。雷迪指出，由于醣脂對生物物理性質(zhì)的影響，把它們納入未來的病毒模擬非常重要。把醣脂作為廣義的糖類或許掩蓋了抗體到達(dá)流感病毒外膜上的M2質(zhì)子通道的可能，而這一通道是以金剛烷衍生物為基礎(chǔ)的一般抗流感藥物的預(yù)定標(biāo)靶。

　　研究人員說，研究膜外殼的結(jié)構(gòu)動力學(xué)還有助于人們進(jìn)一步理解病毒在不同環(huán)境下的存活時間，比如在淡水河中。以往研究顯示，河水中出現(xiàn)的A型流感病毒，會讓水鳥同時暴露在流感病源和當(dāng)?shù)厝伺懦龅暮锌共《净旌臀锏呐判刮镏校瑵撛诘靥岣吡肆鞲胁【目顾幮?。他們的模擬能顯示病毒在微秒級時間內(nèi)的穩(wěn)定性，但對評估長期穩(wěn)定性來說是個挑戰(zhàn)。

　　“雖然從運(yùn)行分子動力學(xué)模擬到監(jiān)測跨年度時間還有很長的路要走，但我們現(xiàn)在有了一個觀察流感A病毒行為的硅芯片平臺，在觀察期內(nèi)，或許有某些因素會增加它的不穩(wěn)定性?！崩椎险f，他們的數(shù)據(jù)可以免費(fèi)獲得，希望其他研究群體也能利用這一模型，并幫助分析改進(jìn)它。（常麗君）