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新型化合物為治療癌癥提供候選藥物

  • 發(fā)布時間：2015-01-05 01:31:07  來源：科技日報  作者：佚名  責任編輯：羅伯特

　　■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

　　科技日報武漢1月4日電 （劉曙甲 陳凌 記者劉志偉）記者4日從湖北工業(yè)大學獲悉，新年前夕《美國化學學會會刊》在線發(fā)表了該校博士蘇正定及團隊的論文《一種高效恢復(fù)癌細胞中P53蛋白活性的雙抑制劑》。評審專家認為，該研究設(shè)計的“H109”雙功能抑制劑先導(dǎo)化合物是開創(chuàng)性的。該雜志副主編、國際著名蛋白質(zhì)專家本杰明·F·葛拉瓦德教授認為該研究為治療癌癥提供了一種全新高效的候選藥物。

　　蘇正定介紹，過去一般認為，癌蛋白Mdm2的過表達使癌基因抑制因子P53失活是引起細胞癌變的主要原因；最新研究表明，癌蛋白MdmX細胞的過表達也是癌癥形成的重要原因，約48%的癌變與它們的過表達直接關(guān)聯(lián)。因此僅使用針對癌蛋白Mdm2的抑制藥物，療效并不理想。在目前的臨床研究中，表現(xiàn)效果好的小分子抑制劑nutlin-3a對Mdm2具有親和力，但與MdmX的結(jié)合力微弱。因此，能夠找到一種Mdm2、MdmX雙抑制的化合物，是全球?qū)＜业哪繕恕?/p>

　　蘇正定團隊與美國圣猶達醫(yī)療兒童研究醫(yī)院癌癥研究中心合作，通過改造nutlin-3a分子，優(yōu)化出10多種對MdmX有較高親和力的化合物，篩選出6種高親和力雙功能抑制劑先導(dǎo)化合物，其中的“H109”化合物，對上述兩種癌蛋白具有高度專一性和最高成藥性，他們已申報發(fā)明專利。

　　蘇正定介紹，這種雙功能抑制劑，目前在世界上處于領(lǐng)先地位。若能臨床運用，對多型癌癥尤其是肝、肺、胃、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤、乳腺等癌癥的靶向治療具有重大意義。

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