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迄今最大人類基因組編碼蛋白互作圖譜問世

  • 發(fā)布時間:2014-12-03 01:30:37  來源:科技日報  作者:佚名  責(zé)任編輯:羅伯特

  科技日報多倫多12月1日電 (記者馮衛(wèi)東)據(jù)最新一期《細(xì)胞》雜志報道,由加拿大和美國科學(xué)家組成的一個國際研究小組,繪制出了迄今最大規(guī)模的人類基因組編碼蛋白間直接相互作用的圖譜,并預(yù)測出數(shù)十個與癌癥相關(guān)的新基因。該項(xiàng)研究成果對于理解癌癥和其他疾病的形成機(jī)制,并最終開發(fā)出治療和預(yù)防方案至關(guān)重要。

  加拿大高等研究院、美國達(dá)納法博癌癥研究中心和哈佛醫(yī)學(xué)院共同完成的此一“人類互作組(human interactome)”新圖譜描繪了蛋白質(zhì)之間的1.4萬個直接相互作用。該互作組是由蛋白質(zhì)和“相互支持”的其他細(xì)胞組件所構(gòu)成的一個網(wǎng)絡(luò)。新圖譜要比以往的同類圖譜大4倍以上,包含了比以往所有研究加在一起還要多的高質(zhì)量相互作用。

  科學(xué)家們通過實(shí)驗(yàn)鑒別出這些相互作用,然后利用計算機(jī)模型將目標(biāo)聚焦于與一個或多個癌癥蛋白“相聯(lián)系”的蛋白質(zhì)。研究成果首次證實(shí)了癌蛋白更有可能彼此相互聯(lián)系,而不是與隨機(jī)選擇的非癌蛋白相聯(lián)系。

  研究人員表示,與同一疾病相關(guān)的一些蛋白更有可能彼此聯(lián)系,這一相互作用網(wǎng)絡(luò)就可作為預(yù)測工具來尋找新的癌蛋白及其編碼基因。譬如,由兩個已知癌癥基因編碼的兩種蛋白都與CTBP2相互作用。CTBP2是在與前列腺癌相關(guān)的一個位點(diǎn)上編碼的蛋白。前列腺癌可擴(kuò)散至鄰近的淋巴結(jié),而該兩個蛋白均涉及淋巴腫瘤,這表明CTBP2在淋巴腫瘤的形成中發(fā)揮了作用。利用此種預(yù)測方法,研究人員發(fā)現(xiàn)其預(yù)測的癌癥基因中的60個與一條已知癌癥信號通路相符。

  人體中絕大多數(shù)的蛋白質(zhì)相互作用是一個謎團(tuán)。研究人員稱,治療患者疾病的醫(yī)生好比是汽車修理工。“我們怎么能要求工人去修理一輛零件清單不完整,也沒有零件裝配指南的汽車?”每個基因都可編碼多個零件,研究人員正在致力于全面了解所有這些零件及其存在于人體細(xì)胞內(nèi)的位置和相互關(guān)聯(lián)。

  之前,科學(xué)家對面包酵母的研究已在基因組水平上繪制出了相互作用圖譜,而新研究則是首次在人體研究中達(dá)到了這樣的規(guī)模。此項(xiàng)研究揭示出的蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)所涵蓋的基因范圍比過去的一些研究也要廣泛得多。過往研究通常聚焦于已知與疾病相關(guān)或是其他原因而讓人感興趣的“大眾”蛋白,從而導(dǎo)致對蛋白相互作用的理解存在偏差。

  該項(xiàng)研究是加拿大高等研究院“基因網(wǎng)絡(luò)項(xiàng)目”的核心目標(biāo),旨在建立生物體基因型(整套基因)與生物體表型(包括外表和疾病易感性在內(nèi)的特征)之間的相互聯(lián)系圖譜。了解這些相互作用或?qū)⑼苿尤驅(qū)Π┌Y基因組的測序和解譯工作。

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