■創(chuàng)新啟示錄

　　目前，針對(duì)各種疾病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)的研究正進(jìn)入“后基因組”時(shí)代，科學(xué)家們將研究的焦點(diǎn)逐漸轉(zhuǎn)移到對(duì)于大量基因功能的破解之上。

　　表型是了解基因功能的重要依據(jù)，而基因型與表型的對(duì)應(yīng)關(guān)系則是遺傳學(xué)所研究的核心問(wèn)題。2012年11月，在舊金山舉行的第62屆美國(guó)人類遺傳學(xué)年會(huì)以“為人類表型組計(jì)劃做好準(zhǔn)備”為主題，指出對(duì)于罕見(jiàn)的單基因遺傳病，以及更為復(fù)雜的常見(jiàn)病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)的理解，均需要整合許多領(lǐng)域的研究努力以及定義更為準(zhǔn)確的表型。

　　對(duì)于上述問(wèn)題，四川大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院遺傳醫(yī)學(xué)研究所副所長(zhǎng)、生物治療國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研究員李嶺教授具有獨(dú)到的見(jiàn)解。他從醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)的專業(yè)角度出發(fā)，提出通過(guò)借助中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)與藏象學(xué)說(shuō)來(lái)透視遺傳病的表型，從而為解析人類基因組的功能找到正確的思路。1998年，李嶺在英國(guó)紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)攻讀博士時(shí)，率先發(fā)現(xiàn)人類先天綜合征的癥狀特點(diǎn)與中醫(yī)基本理論具有強(qiáng)烈的對(duì)應(yīng)關(guān)系?！拔沂且幻麽t(yī)理論培養(yǎng)出來(lái)的專業(yè)學(xué)者，但通過(guò)對(duì)22q11缺失綜合征及其相關(guān)疾病的研究，我現(xiàn)在篤信，中醫(yī)的基礎(chǔ)理論可為西醫(yī)所描述的許多先天綜合征提供更為深刻、全面、系統(tǒng)的解讀”。2014年9月，科技日?qǐng)?bào)記者通過(guò)一個(gè)偶然的機(jī)會(huì)聆聽(tīng)到李嶺教授頗具創(chuàng)新的學(xué)術(shù)觀點(diǎn)。李嶺教授指出，大量的證據(jù)提示，中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)和藏象學(xué)說(shuō)很可能正確地總結(jié)了人體特定部位之間在胚胎發(fā)育過(guò)程中的聯(lián)系。這一發(fā)現(xiàn)，對(duì)于歸納錯(cuò)綜復(fù)雜的分子網(wǎng)絡(luò)以及闡明中醫(yī)的作用機(jī)理均具有重大的意義。

　　西醫(yī)對(duì)于先天綜合征的困惑

　　現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于基因的發(fā)現(xiàn)以及分子生物學(xué)“DNA ~ RNA ~ 蛋白質(zhì)”中心法則的確立使許多人認(rèn)為，既然蛋白質(zhì)是生命活動(dòng)的基礎(chǔ)，上述法則就可以自然而然地延伸到各種疾病。換句話說(shuō)，在每一種疾病背后都隱藏著某種基因突變。然而，隨著研究的不斷深入，人們逐漸意識(shí)到大多數(shù)疾病都可能受到多個(gè)基因的影響。此外，正所謂“橘生南則為橘，生淮北則為枳”。攜帶相同遺傳突變的個(gè)體乃至于同卵雙胞胎亦可能具有不一致的表型。

　　1994年，從華西醫(yī)科大學(xué)畢業(yè)一年之后，李嶺教授放棄了鐘愛(ài)的神經(jīng)外科專業(yè)，赴英國(guó)從事22q11缺失與先天性心臟病之間關(guān)系的研究。22q11缺失是一種在顯微鏡下不易被發(fā)現(xiàn)的染色體異常，涉及人類22號(hào)染色體上一段DNA序列的丟失。大量的研究提示，22q11缺失與心血管畸形、唇腭裂、免疫缺陷、智力障礙、精神分裂癥等一系列的先天性疾病密切相關(guān)，而涉及22q11區(qū)的其他染色體異常則是導(dǎo)致白血病和多種實(shí)體腫瘤的重要原因。

　　臨床上，許多先天性疾病均以多發(fā)畸形的形式出現(xiàn)，而西醫(yī)對(duì)于這些綜合征的描述則產(chǎn)生了各種各樣的名稱。20世紀(jì)90年代初，DiGeorge綜合征、腭—心—面綜合征、錐干異?！婢C合征等疾病先后被證實(shí)與22q11缺失密切相關(guān)。DiGeorge綜合征的典型面容包括外耳畸形、寬眼距、鼻根粗大、鼻頭圓頓、小下頜、淺人中溝等。而腭—心—面綜合征的范圍則涵蓋了DiGeorge綜合征、腭—面發(fā)育不良、Robin序列征等。

　　“大量的非典型病例提示，較難由臨床表現(xiàn)來(lái)預(yù)測(cè)缺失的存在，反過(guò)來(lái)，也不太容易預(yù)測(cè)攜帶者最終的表型，甚至在攜帶相同缺失的同卵雙胞胎之間，也可能存在很大的差異?！崩顜X教授指出，西醫(yī)目前對(duì)于這類遺傳性疾病的研究尚需解決的難題包括：基因型與表型對(duì)應(yīng)不良；難以將全部問(wèn)題歸咎于單一的基因上；相距遙遠(yuǎn)且不屬于同一系統(tǒng)的畸形是如何發(fā)生的等等，而這些問(wèn)題為研究者造成了大量的困惑。

　　中醫(yī)為解讀先天綜合征打開(kāi)一扇門

　　“在相當(dāng)長(zhǎng)的時(shí)間里，我都在思考關(guān)于DiGeorge/腭—心—面綜合征的問(wèn)題。我查閱了大量的資料，發(fā)現(xiàn)其中存在相當(dāng)多的出入。1998年冬，我在紐卡斯?fàn)柎髮W(xué)撰寫(xiě)自己的博士論文。11月的一天，我在圖書(shū)館的書(shū)架上無(wú)意中翻到了Ted Kaptchuk所著的Chinese Medicine –the web that has no weaver（《中醫(yī)——一張沒(méi)有織工的網(wǎng)》），書(shū)中的一幅插圖引起了我的注意。在圖中，腎經(jīng)的經(jīng)脈穿越了腎、肺以及心臟，突然間，我好像發(fā)現(xiàn)了什么?！崩顜X教授興奮地說(shuō)，“由此，我開(kāi)始嘗試將DiGeorge綜合征的征狀與腎經(jīng)的路徑進(jìn)行對(duì)應(yīng)，忽然間，這似乎為解釋甲狀旁腺、胸腺發(fā)育不良、法氏四聯(lián)征相關(guān)的肺動(dòng)脈狹窄/閉鎖、泌尿系統(tǒng)畸形以及偶見(jiàn)報(bào)道的腰骶部脊柱裂等癥狀之間的關(guān)聯(lián)找到了答案。換句話說(shuō)，在先天綜合征的發(fā)病特點(diǎn)與經(jīng)絡(luò)、藏象等中醫(yī)理論之間存在著強(qiáng)烈的對(duì)應(yīng)關(guān)系?！?/p>

　　李嶺教授將自己的理論擴(kuò)大到包括腎經(jīng)、膀胱經(jīng)、任脈以及督脈在內(nèi)的四條經(jīng)脈，發(fā)現(xiàn)上述四條與腎臟相連的經(jīng)脈完整地覆蓋了人體的發(fā)育學(xué)中線，而擴(kuò)充后的理論也清晰地解釋了22q11缺失攜帶者所表現(xiàn)的顱面部及腦部的異常。上述理論，同樣可以推及到其他大量的先天綜合征之上。

　　李嶺教授指出，中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)和藏象學(xué)說(shuō)可以為揭示特定器官的發(fā)育遺傳學(xué)機(jī)制提供線索。比如，中醫(yī)認(rèn)為，“心主脈”。根據(jù)《黃帝內(nèi)經(jīng)》的描述，共有四條經(jīng)脈穿越心臟，其中以腎經(jīng)的路徑尤為獨(dú)特。“其直者，從腎上貫肝膈；入肺中，循喉嚨，挾舍本，其支者，從肺出絡(luò)心，注胸中?！边@似乎與西醫(yī)肺動(dòng)脈及主動(dòng)脈的結(jié)構(gòu)相呼應(yīng)。從發(fā)育學(xué)上講，二者共同起源于同一條心管。心經(jīng)有三個(gè)分支，分別將心臟和小腸、小指以及眼連接起來(lái)。而上述聯(lián)系，則可見(jiàn)于先天綜合征中同時(shí)出現(xiàn)的心血管畸形與小腸、上肢尺側(cè)以及眼部的畸形。“在大量的病例中，這種關(guān)聯(lián)與心經(jīng)的路徑十分吻合，但卻很難用西醫(yī)的解剖學(xué)或胚胎學(xué)來(lái)解釋?！崩顜X教授說(shuō)，“更令人驚奇的是，穿越心臟的脈經(jīng)的路徑與特殊類型的心臟畸形之間的對(duì)應(yīng)關(guān)系似乎是全面而完整的，這就為解讀各種出生缺陷的發(fā)育遺傳學(xué)基礎(chǔ)提供了一個(gè)全新的途徑。”

　　基因功能研究將為中醫(yī)開(kāi)辟新天地

　　在很多人看來(lái)，古老的中醫(yī)無(wú)疑是深?yuàn)W而又帶有一絲神秘色彩的，中醫(yī)世家、驗(yàn)方、藥鋪、望聞問(wèn)切、針灸、湯藥等等，是國(guó)人耳熟能詳?shù)指械侥吧氖挛?。然而，?duì)于西醫(yī)來(lái)說(shuō)，中醫(yī)理論似乎缺乏說(shuō)服力——陰陽(yáng)、四證、八綱究竟是指何物？針灸的經(jīng)絡(luò)腧穴、采集補(bǔ)瀉，中藥的四氣五味、君臣佐使的依據(jù)到底是什么？諸如此類的問(wèn)題該怎樣用現(xiàn)代科學(xué)的語(yǔ)言來(lái)進(jìn)行解答？

　　2012年，李嶺教授通過(guò)科學(xué)出版社出版了專著《從DNA到中醫(yī)》。在這部著作中，他詳細(xì)地介紹了對(duì)于大量的疾病表型所進(jìn)行的分析，并且列舉了胚胎發(fā)育時(shí)期基因表達(dá)方面的證據(jù)。李嶺教授指出，從方法論上看，西醫(yī)對(duì)于疾病的了解是通過(guò)解剖、生理、生化、病理等角度對(duì)人體進(jìn)行觀察來(lái)實(shí)現(xiàn)的。若用同樣的方法剖析中醫(yī)，就不難發(fā)現(xiàn)，中醫(yī)對(duì)于人體結(jié)構(gòu)和功能也有一套完整的理論。后者包括經(jīng)絡(luò)（人體結(jié)構(gòu)）、藏象（人體結(jié)構(gòu)和功能）以及五行學(xué)說(shuō)（人體結(jié)構(gòu)及功能的延伸）等，這些理論是針灸和方劑的基礎(chǔ)，是中醫(yī)的ABC。

　　李嶺教授認(rèn)為，借助現(xiàn)代的分子生物學(xué)技術(shù)對(duì)胚胎發(fā)育過(guò)程中關(guān)鍵基因的功能進(jìn)行研究，可望從根本上闡明中醫(yī)的經(jīng)絡(luò)與藏象概念的物質(zhì)基礎(chǔ)，為中醫(yī)開(kāi)辟出新的天地。

　　促中西醫(yī)結(jié)合走向全新時(shí)代

　　李嶺教授指出，中醫(yī)與西醫(yī)盡管屬于對(duì)人體的生理和疾病現(xiàn)象不同的描述體系，但卻具有共同的生物學(xué)基礎(chǔ)。先天綜合征可能同時(shí)為揭示胚胎發(fā)育途徑及經(jīng)絡(luò)藏象理論的物質(zhì)基礎(chǔ)提供關(guān)鍵的線索。目前，中、西醫(yī)的主流研究皆試圖在基因與臨床現(xiàn)象之間尋找聯(lián)系。然而由于學(xué)科之間的差距，具體的研究可能與實(shí)際的生物學(xué)機(jī)理存在或多或少的距離。

　　從西醫(yī)的視角來(lái)探討中醫(yī)的辨證施治，抑或用中醫(yī)理論來(lái)解讀西醫(yī)的發(fā)現(xiàn)，是目前中西醫(yī)結(jié)合領(lǐng)域所探討的問(wèn)題。中醫(yī)該如何與西醫(yī)融合，從研究方法到實(shí)證操作達(dá)到真正的相互補(bǔ)充？李嶺教授認(rèn)為，應(yīng)重點(diǎn)探索經(jīng)絡(luò)藏象理論與先天綜合征相關(guān)的胚胎發(fā)育之間的聯(lián)系，并以此為出發(fā)點(diǎn)構(gòu)建基因組的功能網(wǎng)絡(luò)?！斑@無(wú)疑將為中西醫(yī)的融合開(kāi)辟出一條嶄新的路徑。”

　　“人類基因組的測(cè)定無(wú)疑具有劃時(shí)代的意義，接下來(lái)，應(yīng)該啟動(dòng)一個(gè)結(jié)合了中醫(yī)基本理論的人類表型組計(jì)劃，借助生物信息學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)全面、系統(tǒng)地解讀人類基因的功能，這將把醫(yī)學(xué)帶入一個(gè)全新的時(shí)代?！崩顜X教授如是說(shuō)。