■最新發(fā)現(xiàn)與創(chuàng)新

　　科技日報北京10月25日電 （記者張強）研究者們揭示了一個腫瘤抑制基因如何通過調(diào)控細胞的形態(tài)和遷移來控制腫瘤轉(zhuǎn)移，即一個重要的抑癌基因ASPP2可以作為一個分子開關(guān)，控制上皮細胞間充質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT）及它的相反過程間充質(zhì)上皮轉(zhuǎn)化（MET）。這種細胞類型的轉(zhuǎn)化，在多種生物現(xiàn)象中都發(fā)揮了重要的作用，包括傷口的愈合、胚胎的發(fā)育以及腫瘤轉(zhuǎn)移。

　　25日，國際著名學(xué)術(shù)刊物《自然細胞生物學(xué)》雜志在線發(fā)表了第二軍醫(yī)大學(xué)郭亞軍教授和英國牛津癌癥研究院主任盧欣教授共同領(lǐng)銜的國際合作研究團隊的研究成果。

　　牛津大學(xué)盧欣教授團隊發(fā)現(xiàn)ASPP2通過結(jié)合蛋白酶激活受體PAR3激活人體抑癌基因P53，發(fā)揮了EMT和MET分子轉(zhuǎn)換開關(guān)的作用，在腎小管發(fā)育和形成的MET過程中發(fā)揮重要作用。第二軍醫(yī)大學(xué)郭亞軍團隊，通過細胞實驗和動物實驗證實，在肝癌、乳腺癌及結(jié)腸癌中下調(diào)ASPP2均能夠誘導(dǎo)癌細胞發(fā)生EMT，并且增加腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移能力；相反，增加ASPP2的表達能夠抑制腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移能力。

　　進一步研究發(fā)現(xiàn)，ASPP2能夠定位在細胞膜上，穩(wěn)定E-鈣黏連蛋白/連接素復(fù)合體，是穩(wěn)定癌細胞的前提。如果ASPP2表達缺失，此復(fù)合體不穩(wěn)定，β連接素將離開細胞膜。一方面，細胞/細胞間的連接被破壞；另一方面，β連接素將進入細胞核，發(fā)揮轉(zhuǎn)錄因子的功能，啟動ZEB1的表達，抑制細胞連接分子E-鈣黏連蛋白的表達，進一步加速EMT的進程和腫瘤轉(zhuǎn)移。

　　上述研究結(jié)果在來源中國和英國的乳腺癌和肝癌的臨床病例標(biāo)本中均得到證實。

　　該研究是在郭亞軍教授、盧欣教授共同承擔(dān)的國家自然科學(xué)基金國際合作重點項目的資助下完成的。