新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，依托石藥集團(tuán)有限公司，2011年11月17日，在石家莊高新區(qū)正式啟用。

　　新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室耗資2億元建成，使用面積41000平方米，除設(shè)有制劑技術(shù)研究所、合成技術(shù)研究所、綜合技術(shù)研究所、天然藥物與營(yíng)養(yǎng)品研究所、生物技術(shù)研究所、酶工程研究所與藥理中心外，還配套建有符合國(guó)際認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)的合成中試、制劑多功能中試研發(fā)平臺(tái)。實(shí)驗(yàn)室全部采用高端研發(fā)設(shè)備，在新型制劑研究、分析檢測(cè)、藥理研究等方面具備很強(qiáng)的創(chuàng)新能力，是國(guó)內(nèi)一流的新型藥物制劑孵化基地。

　　日前，石藥集團(tuán)與歐洲制藥企業(yè)Dexcel公司簽訂了多美素注射液歐、美合作開(kāi)發(fā)及市場(chǎng)授權(quán)協(xié)議。該協(xié)議的簽訂意味著我國(guó)高端制劑首次向歐美市場(chǎng)進(jìn)行技術(shù)轉(zhuǎn)讓?zhuān)@是石藥集團(tuán)自2010年獲批新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室后取得的一系列成果之一，標(biāo)志著我國(guó)高端制劑研究已在某些領(lǐng)域達(dá)到了國(guó)際水平。

　　“引領(lǐng)國(guó)內(nèi)新型藥物制劑研發(fā)、彌補(bǔ)輔料制備短板，這是作為藥物制劑研發(fā)‘國(guó)家隊(duì)’的使命所在?！毙滦退幬镏苿┡c輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任李春雷表示，“而國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的這塊牌子，對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)是榮譽(yù)也是鞭策，在對(duì)外技術(shù)轉(zhuǎn)讓的過(guò)程中，它為我們加分。”

　　3+1，涵蓋制劑研發(fā)熱點(diǎn)難點(diǎn)

　　新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任王金戌把實(shí)驗(yàn)室的研發(fā)方向概括為“3+1”，這其中的“3”分別是以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)的靶向釋藥技術(shù)研究、口服緩控釋藥技術(shù)及其釋藥機(jī)理研究、生物大分子釋藥技術(shù)研究，“1”則指的是新型藥用輔料研究。

　　如此繁復(fù)的專(zhuān)業(yè)劃分其實(shí)也不難理解，新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任李春雷指出，藥不是一個(gè)單純的化合物或一個(gè)分子式，想要發(fā)揮化合物的治療作用，需要合適的制劑技術(shù)來(lái)遞送它。

　　“一個(gè)藥物必須在合適的時(shí)間，通過(guò)合適的遞送手段，遞送到合適的位置，才能發(fā)揮作用?！崩畲豪渍J(rèn)為，這幾個(gè)“合適”正是新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室瞄準(zhǔn)的研發(fā)方向。他解釋說(shuō)，抗癌藥毒性大，必須定位輸送，這是以脂質(zhì)體為基礎(chǔ)的靶向釋藥技術(shù)研究要解決的問(wèn)題；心腦血管疾病的發(fā)病有時(shí)間特點(diǎn)，治療藥物需要在合適的時(shí)間遞送，這是口服緩控釋藥技術(shù)及其釋藥機(jī)理研究要解決的問(wèn)題；生物大分子通常需要多次給藥，因此需要降低頻次選擇適合的遞送方式，這是生物大分子釋藥技術(shù)研究要解決的問(wèn)題；而圍繞這些藥物的遞送，還要研發(fā)相關(guān)輔料；這些綜合起來(lái)就是“3+1”，可以說(shuō)涵蓋目前制劑研發(fā)的熱點(diǎn)問(wèn)題、難點(diǎn)問(wèn)題。

　　2008年，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的中國(guó)第三個(gè)國(guó)家一類(lèi)新藥丁苯酞軟膠囊（商品名恩必普）榮獲“國(guó)家科技進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)”，2012年，“馬來(lái)酸左旋氨氯地平（商品名玄寧）原料與制劑及產(chǎn)業(yè)化應(yīng)用”項(xiàng)目榮獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)，這些均是國(guó)內(nèi)制藥行業(yè)獲得的最高榮譽(yù)。

　　短短幾年時(shí)間，兩種新藥獲得全國(guó)大獎(jiǎng)；先后研制開(kāi)發(fā)90多種國(guó)家新藥，實(shí)現(xiàn)盈利的創(chuàng)新藥達(dá)到20種；170項(xiàng)在研新藥項(xiàng)目中，國(guó)家一類(lèi)新藥就有27個(gè)，涉及心腦血管、精神神經(jīng)、抗腫瘤等七大領(lǐng)域……依托于新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，石藥集團(tuán)在創(chuàng)新的道路上全速前進(jìn)。

　　輔料，“小角色”也不可忽視

　　藥用輔料不僅是藥物制劑的基礎(chǔ)材料和重要組成部分，在藥物制劑開(kāi)發(fā)中也起著非常重要的作用。國(guó)外藥物制劑的迅猛發(fā)展離不開(kāi)新輔料的開(kāi)發(fā)和應(yīng)用，近年來(lái)發(fā)達(dá)國(guó)家還有許多開(kāi)發(fā)新輔料的專(zhuān)門(mén)機(jī)構(gòu)應(yīng)運(yùn)而生。反觀國(guó)內(nèi)，目前高端輔料幾乎全部依賴(lài)進(jìn)口，一些新型制劑也因?yàn)?/p>

　　缺少相應(yīng)的輔料而只能停留在創(chuàng)意之中。

　　申報(bào)之初，“輔料”并沒(méi)有成為這個(gè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室名稱(chēng)中的關(guān)鍵詞。實(shí)驗(yàn)室建設(shè)論證會(huì)上，評(píng)審專(zhuān)家看到了石藥集團(tuán)在輔料研發(fā)方面的實(shí)力與誠(chéng)意，更看到了我國(guó)制藥行業(yè)發(fā)展在輔料方面所受制約，才將這至關(guān)重要的兩個(gè)字加進(jìn)實(shí)驗(yàn)室的名稱(chēng)中。

　　“藥物輔料雖然不能發(fā)揮治療作用，卻是給藥系統(tǒng)中必不可少的部分。”李春雷表示，產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)薄弱是我國(guó)輔料行業(yè)發(fā)展不爭(zhēng)的事實(shí)，目前，世界上大的輔料生產(chǎn)企業(yè)都在工業(yè)發(fā)展基礎(chǔ)雄厚的國(guó)家，他們的輔料產(chǎn)品如果高價(jià)出售甚至拒絕出售，對(duì)國(guó)內(nèi)的制藥行業(yè)都將產(chǎn)生嚴(yán)重影響。

　　PEG化磷脂是納米脂質(zhì)體藥物試制、臨床樣品、規(guī)?；a(chǎn)都必不可少的一種輔料，目前國(guó)際上能商業(yè)化提供這種輔料的企業(yè)也為數(shù)不多，基本處于壟斷狀態(tài)。進(jìn)口PEG化磷脂的價(jià)格最高達(dá)到每克6000元人民幣，大量進(jìn)貨的價(jià)格也在每克1500元左右，這種輔料的產(chǎn)業(yè)化一直是制約我國(guó)納米脂質(zhì)體藥物開(kāi)發(fā)的瓶頸。

　　而新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)的PEG化磷脂及其關(guān)鍵技術(shù)，打破了這一輔料產(chǎn)品的國(guó)外壟斷?！拔覀冄邪l(fā)成功并產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)后，它的成本大概在每克200元左右?！崩畲豪渍f(shuō)。

　　丁苯酞注射液所使用的輔料羥丙基-β-環(huán)糊精，則是新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室貢獻(xiàn)給國(guó)內(nèi)輔料研發(fā)生產(chǎn)的另一個(gè)里程碑。

　　丁苯酞原本的物理性狀是親脂的，難以制成水溶液，給藥物應(yīng)用造成了很大障礙?！拔覀冄邪l(fā)的羥丙基-β-環(huán)糊精，在分子層面是一個(gè)圓臺(tái)，中空的孔穴是親脂的，外層有很多羥基，具有親水性?！崩畲豪捉忉屨f(shuō)，這樣丁苯酞的小分子就進(jìn)入到親脂的孔道里，整個(gè)分子又是親水的，通過(guò)分子水平的包合技術(shù)，就讓丁苯酞從油變成水溶液了?？梢哉f(shuō)這種輔料是為了丁苯酞注射液而開(kāi)發(fā)，但它的應(yīng)用卻輻射到20余種親脂藥物。

　　“這兩個(gè)產(chǎn)品的產(chǎn)業(yè)化不僅滿(mǎn)足了國(guó)內(nèi)對(duì)新輔料的需求，也為石藥創(chuàng)造了良好的經(jīng)濟(jì)效益。”李春雷說(shuō)，“在別的制藥企業(yè)向我們購(gòu)買(mǎi)輔料的同時(shí)，我們也會(huì)提供相應(yīng)的技術(shù)服務(wù)，希望能夠推動(dòng)整個(gè)行業(yè)的發(fā)展?！?/p>

　　轉(zhuǎn)型，從種土豆到賣(mài)薯?xiàng)l

　　石藥的管理層都很喜歡用這樣一個(gè)比喻來(lái)形容企業(yè)的轉(zhuǎn)型——“從賣(mài)土豆到賣(mài)薯?xiàng)l”。

　　“2007年，石藥在香港上市時(shí)，并沒(méi)有被當(dāng)作制藥企業(yè)，而是一家化工企業(yè)。”王金戌告訴科技日?qǐng)?bào)記者，當(dāng)時(shí)石藥的主要產(chǎn)值來(lái)自原料藥生產(chǎn)，這在制藥行業(yè)里就相當(dāng)于“種土豆”，而真正的藥企則是靠“賣(mài)薯?xiàng)l”賺錢(qián)。

　　土豆和薯?xiàng)l的區(qū)別不言而喻。由于利潤(rùn)低、環(huán)保壓力大，同時(shí)面臨著行業(yè)內(nèi)的惡性競(jìng)爭(zhēng)，轉(zhuǎn)型是石藥不得不面對(duì)的問(wèn)題，而創(chuàng)新正是轉(zhuǎn)型的唯一途徑，建設(shè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室則成了石藥轉(zhuǎn)型之路上的“發(fā)動(dòng)機(jī)”。

　　新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)期是4年，但如果從籌備開(kāi)始算起，至少也有十年的積淀。2010年實(shí)驗(yàn)室獲批時(shí)，石藥能“拿得出手”的也只有丁苯酞的研究開(kāi)發(fā)，脂質(zhì)體方向還沒(méi)有產(chǎn)品上市，輔料的開(kāi)發(fā)也才剛剛開(kāi)始。而4年后，在實(shí)驗(yàn)室的每個(gè)研究方向上，在研或已經(jīng)推出的產(chǎn)品都有十幾個(gè)。

　　“石藥的轉(zhuǎn)型和新型藥物制劑與輔料國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)是一個(gè)互動(dòng)的過(guò)程?！崩畲豪渍f(shuō)，在轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時(shí)期，這個(gè)實(shí)驗(yàn)室成了石藥的創(chuàng)新之源，在這個(gè)實(shí)驗(yàn)室里，石藥不僅把“土豆”做成了“薯?xiàng)l”，而且把“炸薯?xiàng)l”的技術(shù)輻射到了行業(yè)，甚至通過(guò)技術(shù)轉(zhuǎn)移輸送到國(guó)外。

　　“目前我們的多美素和丁苯酞都對(duì)國(guó)外公司進(jìn)行了技術(shù)授權(quán)，正在為進(jìn)入歐美市場(chǎng)做準(zhǔn)備，還有三個(gè)產(chǎn)品的技術(shù)轉(zhuǎn)讓在洽談中?！崩畲豪渍f(shuō)，“希望今后我們能有更多的產(chǎn)品能走出去，作為中國(guó)制藥行業(yè)的發(fā)展見(jiàn)證?！?/p>