圖①：“實驗員正利用基因測序儀器MiSeq進(jìn)行微生物樣本測序。

　　圖②：諾禾致源生物信息科技有限公司從國外引進(jìn)的高通量基因測序儀器HiSeq Xten，將進(jìn)一步加速癌癥和遺傳疾病研究。

　　圖③：未來，基因測序有望成為常規(guī)檢測。

　　本報記者 沈慧攝

　　近日基因測序再度出現(xiàn)變數(shù)。6月30日，國家食品藥品監(jiān)督總局批準(zhǔn)了華大基因的兩款基因測序儀和兩款檢測試劑盒注冊。這也是繼今年2月國家衛(wèi)計委、國家食藥監(jiān)局聯(lián)合叫停所有基因測序臨床應(yīng)用后，官方首次正式批準(zhǔn)注冊二代基因測序診斷產(chǎn)品，意味著基因測序臨床應(yīng)用重新啟動。

　　據(jù)悉，這次獲批的產(chǎn)品可通過對孕周12周以上的高危孕婦外周血血漿中的游離DNA片段進(jìn)行基因測序，篩查出新生兒是否存在唐氏綜合征等先天性基因缺陷風(fēng)險。曾經(jīng)遭受冷遇的基因測序為何能夠“解禁”？到底何為基因測序？它又將帶來怎樣的影響？圍繞這些疑問，記者采訪了相關(guān)領(lǐng)域的專家。

　　叫停原因：規(guī)范市場

　　對于基因測序的“叫停—重啟”，華中科技大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院教授郭安源認(rèn)為，這是國家規(guī)范市場的行為。

　　謹(jǐn)慎源于風(fēng)險。衛(wèi)計委、國家食藥監(jiān)局此前發(fā)布聯(lián)合通知指出，基因測序相關(guān)產(chǎn)品和技術(shù)“涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護(hù)、生物安全以及醫(yī)療機構(gòu)開展基因診斷服務(wù)技術(shù)管理、價格、質(zhì)量監(jiān)管等一系列問題”。

　　事實的確如此。以基因測序涉及的倫理隱私問題為例，“假若檢測基因時發(fā)現(xiàn)，兩個陌生人原來竟是同父異母（同母異父）的關(guān)系，是否該告知？假如新生兒測出帶有致病基因，家長如何處理？所以不能隨便什么機構(gòu)都可以開展”，中國科學(xué)院北京基因組研究所副所長于軍坦陳。

　　不僅如此，混亂的基因檢測市場也著實讓人擔(dān)憂。于軍告訴記者，在叫停前，國內(nèi)一些體檢機構(gòu)所謂的“全基因檢測”，往往要價高至七八萬甚至幾十萬，但實質(zhì)卻是基因芯片技術(shù)。“基因芯片雖然可以檢測大量基因，但假陽性率高，準(zhǔn)確性不足”，于軍表示。

　　這一說法也得到諾禾致源生物信息科技有限公司副總經(jīng)理李宗文的認(rèn)可?！盎驕y序市場魚龍混雜，不少體檢機構(gòu)推出的名目繁多的‘基因體檢’往往缺乏充分的安全性、有效性和倫理性驗證?！崩钭谖恼f，其使用的測序儀及相關(guān)診斷試劑和軟件，很多并未經(jīng)過醫(yī)療器械的注冊審批。而按照規(guī)定，目前國內(nèi)使用的基因檢測儀器、診斷試劑等產(chǎn)品，需經(jīng)食品藥品監(jiān)管部門審批注冊，并經(jīng)衛(wèi)生計生行政部門批準(zhǔn)技術(shù)準(zhǔn)入方可應(yīng)用。

　　“叫停是為規(guī)范‘搶跑者’的不合規(guī)行為，并規(guī)范使用基因測序方法對遺傳性疾病進(jìn)行研究。如今，華大基因已通過國家食藥總局相關(guān)醫(yī)療器械及產(chǎn)品注冊的審查，這也意味著國內(nèi)整個行業(yè)的放開?！崩钭谖膹娬{(diào)。

　　在李宗文看來，這種先叫停再重啟的現(xiàn)象在醫(yī)療領(lǐng)域較為普遍，與10年前PCR（聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)）技術(shù)應(yīng)用于醫(yī)療檢測時所面臨的處境極其相似。當(dāng)時PCR技術(shù)在國外應(yīng)用非常成熟，國內(nèi)很多公司已經(jīng)開始做該技術(shù)的臨床應(yīng)用，但國內(nèi)沒有任何相關(guān)條例和規(guī)范。國家因此叫停PCR技術(shù)的臨床應(yīng)用，經(jīng)過叫停、重啟、行業(yè)試點、納入規(guī)范等環(huán)節(jié)后開放第一批注冊，再開放第二批注冊，以此形成一個較為規(guī)范的市場格局。

　　“基因測序是一個有巨大潛力的新技術(shù)，但由于國家層面缺乏相應(yīng)的法規(guī)和政策，其發(fā)展存在一些亟須解決的問題。經(jīng)歷叫停之后的5個月，國家對市場進(jìn)行規(guī)范再重啟，這是意料之中的行為”。郭安源表示。

　　臨床應(yīng)用： 五大領(lǐng)域

　　不可否認(rèn)，目前基因測序的臨床應(yīng)用仍存在諸多問題。但在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院生物工程研究所所長陳薇看來，其發(fā)展前景依舊十分樂觀，“等監(jiān)管手段和監(jiān)控體系跟上去后，基因測序會進(jìn)一步開放，不會因噎廢食”。

　　看好基因測序這一市場的不只是陳薇。就在我國將基因測序“封凍”兩個月后，世界最大的基因測序儀器制造商Illumina的高層就來到中國，并高調(diào)表示“十分看好中國基因測序市場”。

　　信心源自基因測序技術(shù)的廣泛應(yīng)用?；驕y序，又稱DNA測序，是一種破解基因密碼（堿基序列）的技術(shù)。按照郭安源的解釋，即“了解一個人遺傳背景的技術(shù)，分析個體遺傳自上輩人、又將傳遞給下輩人的基因信息與他人有何不同”。

　　“基因上的差異構(gòu)成了人體生理情況的差異，基因測序通過解碼生命這本天書，有助于人類生老病死規(guī)律的揭秘和人類患病基因的掌握，對人類疾病的預(yù)防和診斷起到輔助性的作用。”郭安源表示。

　　記者了解到，相比此前盲目“叫價”的亂象，今后基因測序價格或?qū)⒕S持在3500元上下。同時，隨著基因測序技術(shù)的飛速發(fā)展以及測序成本的大幅降低，新一代基因測序技術(shù)將不再神秘，其臨床應(yīng)用領(lǐng)域?qū)⒅鸩酵卣沟缴】?、腫瘤個體化診斷和治療、遺傳病、傳染病、移植分型等五大領(lǐng)域。

　　比如，通過基因測序可確認(rèn)腫瘤患者患病的基因，或受檢者是否攜帶腫瘤易感基因。“這是個性化診療的第一步。”李宗文介紹，若被查出患上某種疾病的風(fēng)險較大，可進(jìn)行預(yù)防或提前干預(yù)；還可為治療癌癥提供更精準(zhǔn)的方案，以前癌癥通常是“千人一療法，萬人一種藥”，其實每個人基因各異，對藥物的敏感程度和耐受程度不同，通過基因檢測，可以告訴醫(yī)生某種藥物可以用，但劑量要較常規(guī)減半或增加。

　　再比如，目前我國基因測序技術(shù)應(yīng)用最成熟的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查，通過對孕婦外周血血漿進(jìn)行檢測，可判斷胎兒患唐氏綜合征的風(fēng)險，與傳統(tǒng)的羊水穿刺產(chǎn)檢法相比，診斷準(zhǔn)確度高、流產(chǎn)風(fēng)險低。

　　但生育健康是目前基因測序應(yīng)用較為廣泛的領(lǐng)域。研究表明，健康人群中平均每人攜帶隱性基因突變2.8個，遺傳病占嬰兒死亡原因的20%左右?！半[性遺傳病攜帶者基因篩查是預(yù)防缺陷寶寶出生的關(guān)鍵，該篩查不僅市場廣闊，且社會效益巨大?！崩钭谖耐嘎?，除了篩查隱性遺傳攜帶者，人類全基因組測序技術(shù)已成為發(fā)現(xiàn)致病基因、探究疾病發(fā)生發(fā)展機制的重要工具。

　　未來目標(biāo)： 常規(guī)檢測

　　盡管基因測序前景可期，但怎樣抓住這一難得的機遇推動其持續(xù)快速健康發(fā)展，還面臨重重困難。

　　如何保證基因測序涉及的隱私便是障礙之一。郭安源表示，基因測序涉及很多個人隱私，如果有關(guān)個人基因缺陷的信息被保險公司或者雇主掌握，可能會對個人產(chǎn)生不利影響。在李宗文看來，技術(shù)更新周期短、風(fēng)險高和高成本瓶頸也一定程度上制約著基因測序產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。“3個月甚至更短的技術(shù)更新周期，讓企業(yè)要花較高的費用購買儀器，這阻礙了技術(shù)的快速普及?！?/p>

　　陳薇則擔(dān)心，基因檢測可能會降低被檢測者的生活幸福度。她說，基因測序可以判斷出被檢測者患上某種疾病的可能性，但這種疾病易感性只是一個概率，并不意味絕對會患某種疾病?！叭绻粋€嬰兒被檢測出有患上糖尿病的高風(fēng)險，他的一生可能在飲食或其他生活習(xí)慣上都要受到限制，可能會對其成長甚至心理都造成不良影響，影響其生活質(zhì)量?！标愞北硎?。

　　此外，技術(shù)也是基因測序發(fā)展之路上的屏障。眾所周知，人類基因組有30億個堿基對，用基因測序儀器得到的數(shù)據(jù)是4種堿基的排列，數(shù)據(jù)異常龐大?！皞€體全基因組測序會產(chǎn)生100G數(shù)據(jù)，從中解析出的有臨床意義的數(shù)據(jù)，光靠人力解讀是不現(xiàn)實的?！惫苍凑J(rèn)為，如何發(fā)展高通量的數(shù)據(jù)分析軟件、解決生物信息行業(yè)的人才稀缺問題，是應(yīng)對基因測序海量數(shù)據(jù)的關(guān)鍵所在。

　　對此，于軍亦有同感。他告訴記者基因測序所生成的原始數(shù)據(jù)必須通過專業(yè)人員進(jìn)行分析和解讀，利用計算機科學(xué)和信息技術(shù)揭示大量而復(fù)雜的生物數(shù)據(jù)所特有的規(guī)律，對于整個基因測序行業(yè)尤為重要。然而，現(xiàn)今的生物信息分析涉及的數(shù)據(jù)存儲、解讀及共享是整個基因測序行業(yè)面臨的最大難題。

　　不過可以肯定的是，基因測序正引發(fā)新一輪投資熱潮。近日專業(yè)信息提供商湯森路透在其《2025年世界十大創(chuàng)新預(yù)測》報告中指出，屆時“嬰兒出生時進(jìn)行DNA檢測將成為常規(guī)檢測”。