關(guān)于規(guī)范中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建議

　　(致國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局)

　　中藥飲片是中藥三大組成部分之一，它系藥材經(jīng)過(guò)炮制后可直接用于中醫(yī)臨床或制劑生產(chǎn)使用的處方藥品，是中醫(yī)臨床用藥、中成藥生產(chǎn)的重要原料。中藥飲片作為中藥的重要組成部分和主要商品規(guī)格，其質(zhì)量直接關(guān)系到中藥處方或制劑的臨床療效與安全。針對(duì)中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行問(wèn)題，《藥品管理法》規(guī)定：中藥飲片必須按照國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有規(guī)定的，必須按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的炮制規(guī)范炮制。但由于中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善等問(wèn)題，導(dǎo)致不少中藥飲片的監(jiān)管處于空白狀態(tài)；目前，影響我國(guó)中藥飲片質(zhì)量、造成生產(chǎn)和經(jīng)營(yíng)混亂的根本原因同樣是缺乏統(tǒng)一的炮制工藝規(guī)范和統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化已成為中藥產(chǎn)業(yè)亟待解決的問(wèn)題。

　　一、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的現(xiàn)狀及存在的主要問(wèn)題

　　1、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的科學(xué)性和適用性有待加強(qiáng)：現(xiàn)行中藥飲片的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為《中國(guó)藥典》2010年版一部，該版藥典一部的中藥飲片收載品種數(shù)量大幅提高，增加和完善了安全性質(zhì)控指標(biāo)以及符合中藥特點(diǎn)的專屬性鑒定，初步解決了長(zhǎng)期困擾中藥飲片產(chǎn)業(yè)發(fā)展的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)較少、地方炮制規(guī)范不統(tǒng)一等問(wèn)題。但仍存在許多中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，缺乏量化指標(biāo)；檢測(cè)指標(biāo)或檢測(cè)方法制訂不科學(xué)不合理等問(wèn)題和缺陷。

　　如2010年版中國(guó)藥典中規(guī)定的鑒別項(xiàng)中樣品前處理方法不可行；茯苓、菊花、白術(shù)等中藥飲片的鑒別項(xiàng)目中供試品溶液的制備方法中采用定量的乙醚、石油醚、正己烷等揮發(fā)性溶劑進(jìn)行超聲處理，溶劑極易揮干，無(wú)法操作，不科學(xué)不適用。

　　藥典中規(guī)定的某些藥材的含量測(cè)定或浸出物指標(biāo)制訂不科學(xué)，幾乎不能達(dá)到。如：天麻的浸出物指標(biāo)、決明子的大黃酚含量指標(biāo)以及蓮子心的蓮心堿的含量指標(biāo)。近年來(lái)有收集不同產(chǎn)地的樣品不少于30批，這些品種的含量或浸出物指標(biāo)均達(dá)不到藥典標(biāo)準(zhǔn)的要求。

　　2、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，許多常規(guī)習(xí)用品種無(wú)標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行：在中藥飲片生產(chǎn)過(guò)程中，存在炮制工藝不統(tǒng)一、加工方式不規(guī)范等問(wèn)題，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的缺失和不完善已成為制約我國(guó)中藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的瓶頸。目前，中藥飲片主要執(zhí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與地方標(biāo)準(zhǔn)。全國(guó)生產(chǎn)的中藥飲片已經(jīng)超過(guò)2000種，而現(xiàn)行的2010版《中國(guó)藥典》共收載的中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)僅800多種，其他品種的生產(chǎn)只能執(zhí)行省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門(mén)制定的炮制規(guī)范。甚至有的飲片生產(chǎn)企業(yè)加工的飲片在國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和省級(jí)地方標(biāo)準(zhǔn)中都沒(méi)有收載，也就是說(shuō)根本沒(méi)有檢驗(yàn)依據(jù)。因此，現(xiàn)行中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)遠(yuǎn)不能滿足臨床需要。

　　有些市場(chǎng)需求大的習(xí)用品種無(wú)標(biāo)準(zhǔn)。如靈芝孢子粉，市場(chǎng)上的需求量較大，國(guó)內(nèi)無(wú)統(tǒng)一藥品標(biāo)準(zhǔn)，導(dǎo)致市場(chǎng)上該品種無(wú)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)；有些中藥飲片沒(méi)有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，比如人參、甘草、三七、大黃、重樓等等，藥典中的飲片標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)單，原藥材經(jīng)洗潤(rùn)和切制后制成的中藥飲片沒(méi)有設(shè)定檢測(cè)項(xiàng)目，質(zhì)量無(wú)法把控。市場(chǎng)需求大的魚(yú)腥草根沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)可循。

　　傳統(tǒng)的飲片薰硫受到限制和挑戰(zhàn)，而新技術(shù)的應(yīng)用又由于暫期內(nèi)無(wú)法上升為法定標(biāo)準(zhǔn)收載，導(dǎo)致新技術(shù)、新工藝不能合法應(yīng)用，許多市場(chǎng)需求大的品種經(jīng)營(yíng)不能合法化，如凍干技術(shù)：凍干天麻、凍干山藥等；中藥打粉越來(lái)越受客戶的青睞，市場(chǎng)需求量大，但國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)收載的中藥打粉品種卻很少(如：天麻粉、首烏粉、丹參粉、當(dāng)歸粉等均未收載)、受消費(fèi)者青睞的異形片也未收載于標(biāo)準(zhǔn)中(如：黃芪壓制片、當(dāng)歸頭片等)。

　　3、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，“一藥多法”現(xiàn)象普遍存在：長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)中藥飲片執(zhí)行的《中國(guó)藥典》、《全國(guó)中藥飲片炮制規(guī)范》、《各省市中藥飲片炮制規(guī)范》三級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，但標(biāo)準(zhǔn)之間并不完全統(tǒng)一，國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與地方標(biāo)準(zhǔn)之間、地方標(biāo)準(zhǔn)與地方標(biāo)準(zhǔn)之間在基源、名稱(俗名、地方習(xí)慣用名的存在使得同名異物現(xiàn)象很多)、炮制規(guī)格及炮制方法等方面差別甚大，相同藥材經(jīng)常出現(xiàn)多種炮制方法，在生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)、使用、檢驗(yàn)上沒(méi)有明確規(guī)定，操作性不強(qiáng)?！耙凰帞?shù)法”、“各地各法”的現(xiàn)象普遍。這顯然給標(biāo)準(zhǔn)的執(zhí)行帶來(lái)一定的困難。在藥品監(jiān)管抽樣檢查時(shí)，執(zhí)法人員如果對(duì)中藥飲片生產(chǎn)加工企業(yè)引用的標(biāo)準(zhǔn)缺乏了解，就很容易將他省的中藥飲片判定為劣藥，讓生產(chǎn)企業(yè)蒙受損失。如槐花炭的炮制工藝對(duì)火候便有不同的規(guī)定：北京、江西等地規(guī)定為武火炒至焦褐色；而湖南、湖北等地則對(duì)火候無(wú)規(guī)定；安徽則規(guī)定為中火；黨參市場(chǎng)要求中長(zhǎng)段，藥典標(biāo)準(zhǔn)為厚片；熟地、制何首烏各地和國(guó)家對(duì)飲片炮制的要求也不統(tǒng)一。

　　4、中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的復(fù)雜性和現(xiàn)實(shí)性：制定和實(shí)施中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是一項(xiàng)極其復(fù)雜的系統(tǒng)工程。目前中藥飲片的復(fù)雜性主要體現(xiàn)在：(1)質(zhì)量源頭即中藥材種植規(guī)范化難度很大，小作坊式種植生產(chǎn)、同一藥材多地收購(gòu)的現(xiàn)象普遍存在，中藥材規(guī)范化種植與初加工應(yīng)用較少，每個(gè)品種短時(shí)間內(nèi)無(wú)法達(dá)成規(guī)范化規(guī)模化種植，質(zhì)量差異大。(2)中藥飲片的基源復(fù)雜，中藥材同品種多產(chǎn)地的情況普遍，導(dǎo)致中藥材的顯微特征、性狀有差異；比如菊花、桃仁等。中藥材引種、栽培種質(zhì)資源混亂，無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，以及變異等情況導(dǎo)致其性狀與藥典性狀、顯微鑒別不一致。如山藥，金銀花等。(3)中藥材、中藥飲片的質(zhì)量均勻性差，不同產(chǎn)地、不同來(lái)源質(zhì)量差異較大；國(guó)家規(guī)定的取樣量對(duì)于某些體積較大品種不具有代表性，導(dǎo)致檢驗(yàn)結(jié)果不準(zhǔn)確或者差異大(如天麻、羅漢果等一次取樣只取其中幾個(gè))。由于中藥飲片存在上述復(fù)雜情況，人們對(duì)于中藥材的有效成分和藥理作用的認(rèn)識(shí)尚在不斷深入之中，再加之藥材經(jīng)炮制后其成分往往會(huì)發(fā)生變化，因此要完全弄清各種藥材或中藥飲片的成分和療效，制訂統(tǒng)一的中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不是一朝一夕的事情。

　　二、目前中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)備案機(jī)制建立情況

　　四川省食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)相關(guān)法律法規(guī)以及中藥飲片打粉研究成果，于2012年12月批準(zhǔn)了瀘州百草堂中藥飲片有限公司(45個(gè)中藥飲片打粉品種)、四川金歲方藥業(yè)有限公司(36個(gè)中藥飲片打粉品種)、成都市康華藥業(yè)有限公司(6個(gè)中藥飲片打粉品種)三家中藥飲片打粉試點(diǎn)企業(yè)的試行標(biāo)準(zhǔn)；并于2013年10月12日發(fā)布了《關(guān)于明確中藥飲片打粉試點(diǎn)工作相關(guān)要求的通知》(川食藥監(jiān)管辦〔2013〕35號(hào))，對(duì)試點(diǎn)的企業(yè)的中藥飲片打粉標(biāo)準(zhǔn)完善和生產(chǎn)管理提出更進(jìn)一步的具體要求，這個(gè)中藥飲片打粉試點(diǎn)工作試行以來(lái)，得到了醫(yī)療機(jī)構(gòu)和消費(fèi)者的認(rèn)可，方便了群眾使用中藥，對(duì)促進(jìn)中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展和保護(hù)公眾健康起到了積極作用。

　　廣東省藥品藥品質(zhì)量研究所和中智藥業(yè)集團(tuán)在對(duì)10個(gè)品種作示范性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究的基礎(chǔ)上，起草了《廣東省中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草》、《質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核》、《標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的指導(dǎo)原則與技術(shù)要求》，初步建立起一套《廣東省中藥破壁飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范》，并于2010年12月17日通過(guò)行業(yè)專家和領(lǐng)導(dǎo)的驗(yàn)收。該研究規(guī)范項(xiàng)目的驗(yàn)收通過(guò)為廣東省中藥破壁飲片相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的完善提供了依據(jù)，具有一定的科學(xué)性和實(shí)用性，有較好的推廣應(yīng)用前景，也為生產(chǎn)和質(zhì)量控制提供了方法。

　　2006年末，云南省食品藥品監(jiān)督管理局承擔(dān)的《云南省地方習(xí)用藥材標(biāo)準(zhǔn)和飲片標(biāo)準(zhǔn)的研究》項(xiàng)目，通過(guò)專家審核，將質(zhì)量可控、方法可行的100個(gè)飲片標(biāo)準(zhǔn)編制成《云南省中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)》(2005年版第二冊(cè)),該標(biāo)準(zhǔn)收載品種中，有24個(gè)為新增粉類飲片，質(zhì)量控制指標(biāo)參照《中國(guó)藥典》現(xiàn)行版散劑通則要求執(zhí)行，從而加強(qiáng)了對(duì)市場(chǎng)出現(xiàn)的粉類飲片質(zhì)量監(jiān)管力度。

　　三、建議

　　根據(jù)目前中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的主要問(wèn)題，提出以下幾點(diǎn)建議：

　　1、建立省級(jí)中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案機(jī)制：基于中藥飲片這一類藥品的特殊性，針對(duì)目前全國(guó)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)存在的部分品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)科學(xué)適用性不強(qiáng)，中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不完善，許多常規(guī)習(xí)用品種無(wú)標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行等問(wèn)題，建議國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)建立省級(jí)中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案機(jī)制。建立省級(jí)中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案機(jī)制應(yīng)制訂詳細(xì)的備案管理辦法、明確備案受理部門(mén)/機(jī)構(gòu)及標(biāo)準(zhǔn)評(píng)審委員會(huì)，并制訂中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究規(guī)范或指導(dǎo)原則。該備案機(jī)制建立后，在進(jìn)行充分的試驗(yàn)研究和數(shù)據(jù)收集的基礎(chǔ)上，企業(yè)可針對(duì)市場(chǎng)需求大但無(wú)標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行或國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制訂不合理的中藥飲片，制訂中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，向所在地的省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)進(jìn)行中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案，一并提供研究資料來(lái)佐證企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制訂的合理性和科學(xué)性；省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)在受理后進(jìn)行形式審查、專家評(píng)審和核查，對(duì)符合要求的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)予備案并下發(fā)備案的中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，并進(jìn)行公示。

　　該機(jī)制的建立，將解決目前中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)制訂不科學(xué)但國(guó)家中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)提高或更新所需周期長(zhǎng)(5年更新一次)而導(dǎo)致的現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法執(zhí)行的問(wèn)題；也解決了許多市場(chǎng)需求大的習(xí)用品種無(wú)標(biāo)準(zhǔn)可執(zhí)行的問(wèn)題，為企業(yè)更加規(guī)范和合法地生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)中藥飲片提供更合理和科學(xué)的途徑，也為監(jiān)管部門(mén)填補(bǔ)了由于中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)缺失而導(dǎo)致的監(jiān)管空白，省級(jí)中藥飲片企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)備案機(jī)制也為中藥飲片國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的完善奠定基礎(chǔ)，更進(jìn)一步推動(dòng)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)范化建設(shè)。

　　2、建立中藥飲片標(biāo)準(zhǔn)注冊(cè)機(jī)制：實(shí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合的辦法：為了發(fā)揮協(xié)會(huì)和生產(chǎn)企業(yè)在中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定中的積極作用，避免中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的不適用性，建議實(shí)行國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)與注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)相結(jié)合的辦法，建議藥監(jiān)部門(mén)制訂中藥飲片注冊(cè)制度和相關(guān)指導(dǎo)原則，保障該注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的落地實(shí)行。中藥飲片的國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)是全國(guó)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，也是對(duì)中藥飲片質(zhì)量的最基本要求，但并非最高要求。協(xié)會(huì)可以組織制定相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)在協(xié)會(huì)內(nèi)部推薦實(shí)行，企業(yè)也可根據(jù)自身的實(shí)際情況以及研究的數(shù)據(jù)，制定出高于國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的“內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)”來(lái)進(jìn)行注冊(cè)申請(qǐng)，這樣一方面可促進(jìn)中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的完善和提高，另一方面生產(chǎn)企業(yè)作為質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的最終執(zhí)行者，企業(yè)對(duì)中藥飲片的質(zhì)量控制具有更豐富的實(shí)際經(jīng)驗(yàn)和科學(xué)認(rèn)知，企業(yè)注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)的申請(qǐng)和執(zhí)行對(duì)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的完善具有很好的指導(dǎo)作用。

　　3、循序漸進(jìn)逐步完善中藥飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：由于中藥飲片的情況比較特殊，制定全國(guó)統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的條件尚不成熟?；谥兴庯嬈|(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)化的重要性、迫切性、復(fù)雜性和現(xiàn)實(shí)性，建議采取科學(xué)態(tài)度和科學(xué)方法，逐步完善?？稍谧鹬氐胤接盟幜?xí)慣、總結(jié)傳統(tǒng)炮制經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，對(duì)飲片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不斷完善，相關(guān)部門(mén)應(yīng)組織專家對(duì)目前一些中藥材能夠炮制成飲片的，加緊收集完善入編；對(duì)于三級(jí)炮制標(biāo)準(zhǔn)，理當(dāng)整合為一，成為全國(guó)范圍內(nèi)規(guī)范統(tǒng)一的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。可針對(duì)飲片炮制工藝水平、成分和藥效的認(rèn)知程度、量化指標(biāo)的研究情況等，分別制定不同級(jí)別(水平)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如對(duì)于有效成分和藥效基本清楚、量化指標(biāo)和檢測(cè)方法科學(xué)的飲片制定專業(yè)級(jí)標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于有效成分和藥效尚不清楚，但能進(jìn)行浸出物檢測(cè)的飲片制定一般標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)于不能進(jìn)行浸出物檢驗(yàn)的飲片，規(guī)定其片形、包裝等要求，制定初級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。針對(duì)不同中藥飲片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)具體質(zhì)量指標(biāo)，采取漸進(jìn)的方式，成熟一項(xiàng)，制定一項(xiàng)，執(zhí)行一項(xiàng)。從而使得我國(guó)中藥飲片加工企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)、零售藥店等能夠按規(guī)范統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施，從而確保中藥飲片質(zhì)量合格有效，發(fā)揮出中藥應(yīng)有的治療效果。