事發(fā)一年后，華潤三九(000999.SZ)旗下全資子公司華潤高科舒血寧劣藥事件依然迷霧重重。

　　近日，《中國經(jīng)營報》記者在北京市食藥監(jiān)局官網(wǎng)上找到一份關(guān)于華潤高科生產(chǎn)劣藥“舒血寧”案的行政處罰文書，逐漸接近事件的真相。

　　處罰文書顯示，2015年2月28日，吉林省藥品檢驗所和北京市藥品檢驗所出具的《檢驗報告》顯示，華潤高科生產(chǎn)的兩批次“舒血寧注射液”的熱原項不符合規(guī)定。北京市延慶區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局(以下簡稱延慶局)于當(dāng)日立案調(diào)查，3月12日，北京市藥品檢驗所出具的《檢驗報告》，顯示該公司生產(chǎn)的另一批次“舒血寧注射液”的熱原項不符合規(guī)定，同時將該批次藥品與前兩批次不合格藥品進(jìn)行并案處理。2015年7月3日，華潤高科自動履行了監(jiān)管部門對此的行政處罰。

　　不過，本報記者注意到，華潤三九當(dāng)時只公告了兩批次不合格，但時至今日，該公司未對上述處罰做任何公開披露，亦在接受本報記者采訪時未對此做出正面回應(yīng)。

　　真相浮現(xiàn)

　　2015年2月17日，北京市食藥監(jiān)局在其官網(wǎng)發(fā)布通知稱，北京華潤高科天然藥物有限公司(以下簡稱“華潤高科”)生產(chǎn)的舒血寧注射液存在安全風(fēng)險，要求該公司對相關(guān)批次藥品實施召回，且在整改期間不得生產(chǎn)、銷售和使用。

　　華潤高科是華潤三九旗下全資子公司，該公司并沒有在財報中公布舒血寧注射液的詳細(xì)銷量，只是稱其為“核心品種”。

　　2015年3月初，本報在內(nèi)的多家媒體對此事進(jìn)行了報道，但華潤三九始終沒有進(jìn)行任何公開回應(yīng)，引發(fā)輿論對其公司信披或存在瑕疵的廣泛質(zhì)疑。

　　直到2015年3月11日，華潤三九才終于發(fā)布公告稱，子公司華潤高科生產(chǎn)的舒血寧注射液在市場抽檢中出現(xiàn)2個批次的不合格產(chǎn)品，于2月17日接到監(jiān)管部門通知，要求對其存在風(fēng)險的其他批次產(chǎn)品主動召回。公司立即于2月17日啟動了對問題批次產(chǎn)品的召回工作，也正積極關(guān)注可能藥物的不良反應(yīng)，截止到目前，尚未收到嚴(yán)重不良反應(yīng)的報告。同時，公司還立即啟動了對舒血寧注射液產(chǎn)品的全面風(fēng)險評估，暫停了該產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售。2014年度，華潤高科舒血寧注射液銷售收入占華潤三九營業(yè)收入約1.5%。

　　實際上，舒血寧安全事件過去一年后，哪些批次的藥品是在此召回的范圍之內(nèi)？兩個批次的藥品是因為什么原因被召回？是否存在病人在不知情的情況下使用了這些應(yīng)該被召回的舒血寧？華潤三九一直沒有對外進(jìn)行公開說明，事件的真相也一直被掩蓋。

　　近日，一直關(guān)注此事的本報記者在北京市食藥監(jiān)局官網(wǎng)上找到了監(jiān)管部門對其的行政處罰公示，逐漸接近事件的真相。

　　行政處罰文書顯示，2015年2月28日，我局收到吉林省藥品檢驗所和北京市藥品檢驗所出具的《檢驗報告》，兩份報告顯示當(dāng)事人生產(chǎn)的“舒血寧注射液”(批號分別為140409、140406，規(guī)格均為5ml×10支/盒)的熱原項不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)WS3-B-3707-98-2004-2012規(guī)定。延慶局于當(dāng)日立案調(diào)查，承辦人員為王靳利、戴洪亮。3月12日，延慶局再次收到北京市藥品檢驗所出具的《檢驗報告》，顯示當(dāng)事人生產(chǎn)的“舒血寧注射液”(批號為140315，規(guī)格為2ml×10支/盒)的熱原項不符合規(guī)定，同時將該批次藥品與前兩批次不合格藥品進(jìn)行并案處理。針對上述3批次不合格藥品，延慶局均向當(dāng)事人送達(dá)了《不合格藥品檢驗報告告知單》和《檢驗報告》。當(dāng)事人在規(guī)定的期限內(nèi)未提出復(fù)檢等其他有關(guān)意見。

　　2015年6月29日，延慶局對此做出了(京延)食藥監(jiān)藥罰【2015】100003號行政處罰，依據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》規(guī)定：沒收劣藥“舒血寧注射液”4569.6盒；沒收違法銷售劣藥的違法所得；并處生產(chǎn)不合格藥品貨值金額二倍罰款。2015年7月3日，華潤高科自動履行了上述行政處罰。

　　為什么華潤三九當(dāng)時只公告了兩批次不合格？前述處罰是否屬于重大行政處罰？是否達(dá)到了信披標(biāo)準(zhǔn)？上述3批次藥品“熱原項不符合規(guī)定”的原因是否找到了？該司對此采取了哪些整改措施？

　　對此，華潤三九僅向本報記者表示，公司在知悉舒血寧注射液兩個批次的熱原項不符合規(guī)定后，公司第一時間啟動了對問題批次產(chǎn)品的召回工作，同時，華潤高科也立即啟動了對舒血寧注射液產(chǎn)品的全面風(fēng)險評估，本著科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膽B(tài)度，從人員、設(shè)備、物料、工藝、環(huán)境、檢測等各個方面日以繼夜地排查，并根據(jù)風(fēng)險排查情況，積極進(jìn)行現(xiàn)場整改。

　　目前，公司下屬子公司北京華潤高科天然藥物有限公司的舒血寧注射液已完成整改，預(yù)計2016年7月復(fù)產(chǎn)。

　　劣藥大案

　　事實上，“舒血寧”事件緣于一起波及吉林全省的劣藥大案。

　　據(jù)記者了解，吉林省食品藥品監(jiān)督管理局為此專門發(fā)出了《關(guān)于清查北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)舒血寧注射液的通知》(吉食藥監(jiān)稽〔2015〕54號)。

　　吉林省食品藥品監(jiān)督管理局2015年上半年“雙打”工作情況表示，通過監(jiān)督抽驗，發(fā)現(xiàn)和查辦了長春哲仁藥品經(jīng)銷有限公司從北京華潤北貿(mào)醫(yī)藥經(jīng)營有限公司購進(jìn)批號為140409北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)不合格“舒血寧注射液”案。

　　吉林省食品藥品監(jiān)督管理局2015年第二期藥品、醫(yī)療器械行政處罰案件信息公開表亦顯示，在基本藥物監(jiān)督抽驗中，長春哲仁藥品經(jīng)銷有限責(zé)任公司銷售的舒血寧注射液(批號：140409)，經(jīng)吉林省藥品檢驗所檢驗，“檢查”項(熱原)不符合規(guī)定。2015年4月7日，該局依據(jù)《藥品管理法》《藥品管理法實施條例》，對其處以沒收違法所得的行政處罰。

　　據(jù)長春市食品藥品監(jiān)督管理局行政處罰文書顯示，吉林省眾澎潤生藥業(yè)有限公司從長春哲仁藥品經(jīng)銷有限責(zé)任公司購進(jìn)劣藥“舒血寧注射液”(批號：140409)數(shù)量186770支，購進(jìn)貨值金額計242萬余元。該公司將上述藥品分別銷售給國藥控股吉林有限公司28400支；吉林省義德醫(yī)藥有限公司2000支；四平宏成腦病醫(yī)院350支；華潤吉林康乃爾醫(yī)藥有限公司156020支。案發(fā)后，召回上述藥品33569支。

　　四平市政府官網(wǎng)信息顯示，雙遼市開展了對北京華潤高科天然藥物有限公司生產(chǎn)舒血寧注射液專項檢查，在對市中心醫(yī)院等22家醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行全面排查中，查處使用劣藥舒血寧注射液案件12起，涉案貨值金額達(dá)8萬余元，沒收劣藥舒血寧注射液294 支，罰沒金額高達(dá)34萬余元，已全部結(jié)案。而鎮(zhèn)賚縣市場監(jiān)督管理局依法對該10家醫(yī)療單位使用北京華潤高科生產(chǎn)的劣藥“舒血寧注射液”違法行為，予以罰款14萬元的行政處罰。

　　據(jù)本報記者不完全統(tǒng)計，該省有近40家藥品經(jīng)營、醫(yī)療機(jī)構(gòu)因銷售、使用劣藥“舒血寧注射液”被當(dāng)?shù)厮幈O(jiān)部門依法處罰。

　　值得關(guān)注的是，該省梅河口市市場監(jiān)督管理局在行政處罰決定書里表示，“此次涉事藥品不合格項目為熱原，熱原是注射劑中存在的一種異物，注射于人體時可產(chǎn)生寒顫、高熱甚至休克等不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)后果不可預(yù)測?！?

　　據(jù)業(yè)內(nèi)人士介紹，在藥物生產(chǎn)過程中的滅菌環(huán)節(jié)，細(xì)菌等微生物被消滅后，細(xì)胞壁破裂產(chǎn)生的遺留物被稱為內(nèi)毒素，即為熱原。如果注射液被熱原污染，臨床輸液時，熱源通過血管給藥進(jìn)入人體，半個小時左右即可引起人體防御機(jī)制反應(yīng)，癥狀包括寒戰(zhàn)、高熱、虛脫甚至休克等，此為熱原反應(yīng)。因分子量較小，熱原一旦產(chǎn)生很難去除。

　　無菌藥品生產(chǎn)過程中哪些因素可能導(dǎo)致熱原檢驗項目或內(nèi)毒素檢驗項目不合格？

　　2012年9月19日，國家食藥監(jiān)總局在其官網(wǎng)發(fā)布文章對此表示，無菌藥品生產(chǎn)過程中有很多因素可能導(dǎo)致產(chǎn)品熱原檢驗項目或內(nèi)毒素檢驗項目不合格。

　　2010年新修訂藥品GMP中涉及此方面的一些具體條款包括：第一百八十九條：在生產(chǎn)的每一階段，應(yīng)當(dāng)保護(hù)產(chǎn)品和物料免受微生物和其他污染；第一百九十七條：(十)液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序應(yīng)當(dāng)在規(guī)定的時間內(nèi)完成；第一百九十八條：應(yīng)當(dāng)定期檢查防止污染和交叉污染的措施并評估其適用性和有效性。

　　上述文章認(rèn)為，無菌藥品的熱原或內(nèi)毒素檢查項目不合格，表明無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的無菌保證水平出現(xiàn)較嚴(yán)重問題。