栽下梧桐樹，引得“孔雀”來。2011年，深圳深圳市委、市政府提出了引進(jìn)海外高層次人才(團(tuán)隊(duì))來深創(chuàng)業(yè)創(chuàng)新的計(jì)劃。截至2015年底，深圳已成功引進(jìn)“孔雀團(tuán)隊(duì)”和廣東省創(chuàng)新科研團(tuán)隊(duì)83個(gè)，其中“孔雀團(tuán)隊(duì)”64個(gè)，確認(rèn)的“孔雀計(jì)劃”海外高層次人才1364名。今年第一批孔雀團(tuán)隊(duì)引進(jìn)方案將新引進(jìn)14個(gè)團(tuán)隊(duì)。在已引進(jìn)的團(tuán)隊(duì)中，已有19個(gè)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化，實(shí)現(xiàn)銷售收入累計(jì)超過25億元，上繳稅收超過1億元，政府的股權(quán)投資也初見成效。
從即日起，記者將走訪其中一批茁壯成長(zhǎng)的“孔雀團(tuán)隊(duì)”，借由它們解讀深圳這座創(chuàng)新之城通過海內(nèi)外高尖人才的迅速集聚，給深圳產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)帶來的變化和活力。敬請(qǐng)垂注。
魏則西事件過去2個(gè)多月后，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院終身教授、深圳市政府“孔雀計(jì)劃”引進(jìn)的腫瘤生物標(biāo)志物和免疫細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)負(fù)責(zé)人王榮福教授回到了深圳。
“我現(xiàn)在很著急、很著急?！蓖鯓s福說，受事件影響，國(guó)內(nèi)免疫細(xì)胞治療臨床應(yīng)用被叫停，老百姓對(duì)該療法的質(zhì)疑聲劇增，剛開始成長(zhǎng)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)發(fā)展受阻，“我們的臨床試驗(yàn)才開展了20多例，這太少了，還需要不斷擴(kuò)大，只有加快推進(jìn)臨床試驗(yàn)，細(xì)胞治療才能產(chǎn)業(yè)化?！?/p>
王榮福是國(guó)際著名的腫瘤免疫學(xué)專家，其領(lǐng)導(dǎo)的科研團(tuán)隊(duì)在世界上首次發(fā)現(xiàn)和鑒定了10余種新的腫瘤特異性靶標(biāo)，獲得多項(xiàng)專利，更擁有TIL細(xì)胞療法、TCR-T細(xì)胞療法)、CAR-T細(xì)胞療法三項(xiàng)目前世界先進(jìn)的免疫細(xì)胞治療技術(shù)，也是目前國(guó)內(nèi)唯一擁有以上技術(shù)的團(tuán)隊(duì)。
自從2013年被引進(jìn)深圳后，王榮福團(tuán)隊(duì)依托深圳市第二人民醫(yī)院開展腫瘤免疫細(xì)胞治療的臨床研究和試驗(yàn)，并成立深圳因諾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院對(duì)其研究成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化。
王榮福透露，下一步其團(tuán)隊(duì)將開展免疫精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究者治療，從精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的角度，發(fā)現(xiàn)腫瘤更多的靶點(diǎn)和信號(hào)通路，提升腫瘤的診斷和治療水平。目前，其團(tuán)隊(duì)正在籌備組建一個(gè)新公司，爭(zhēng)取能盡快把免疫細(xì)胞治療的研究成果產(chǎn)業(yè)化，開發(fā)出更多的新技術(shù)和新產(chǎn)品。
1.“兩情相悅”頂尖團(tuán)隊(duì)落戶
在多數(shù)大城市還未注意到前沿的生物技術(shù)時(shí)，深圳已重金引入高層次人才布局該產(chǎn)業(yè)。在聽取了王榮福對(duì)細(xì)胞免疫治療前景的分析后，深圳很快將其率領(lǐng)的腫瘤生物標(biāo)志物和免疫細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)“收入囊中”。
從深圳市中心區(qū)出發(fā)，向東約一小時(shí)車程，來到大鵬新區(qū)葵涌辦事處的金業(yè)大道旁，一座巨大的彩色DNA雙螺旋模型、一棟棟粉刷成黃色的樓房，標(biāo)志著這個(gè)占地超過24萬平方米的奔康工業(yè)區(qū)已經(jīng)升級(jí)為2.0版本，成為大鵬國(guó)際生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)園。
產(chǎn)業(yè)園C2棟是一個(gè)獨(dú)門小院，“深圳因諾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院”的招牌表明了它的創(chuàng)新身份。“因諾，就是innovation(創(chuàng)新)的中文譯音?！蓖鯓s福教授告訴記者，他們要做的是腫瘤免疫治療研究成果的轉(zhuǎn)化，這也是目前科學(xué)證明唯一可治愈腫瘤的治療手段。
在研究院二樓的GMP實(shí)驗(yàn)室里，隨著離心機(jī)的高速運(yùn)轉(zhuǎn)，患者外周血中的T細(xì)胞被分離出來。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一種，是體內(nèi)最關(guān)鍵的殺傷細(xì)胞，是抗癌最重要的效應(yīng)細(xì)胞。
腫瘤免疫細(xì)胞治療，即把患者的免疫細(xì)胞分離出來，應(yīng)用生物技術(shù)在體外對(duì)患者自身的T細(xì)胞進(jìn)行篩選和改造，以增強(qiáng)其對(duì)腫瘤細(xì)胞的識(shí)別和殺滅作用，經(jīng)過擴(kuò)增后回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行針對(duì)性殺傷?！耙簿褪前岩徊糠諸細(xì)胞‘選拔’出來，培養(yǎng)成‘特種部隊(duì)’，然后再把它們回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，讓他們有目的、‘穩(wěn)狠準(zhǔn)’的去消滅癌細(xì)胞?！蓖鯓s福說。
2013年，腫瘤免疫細(xì)胞治療的臨床試驗(yàn)大獲成功，在《Science》雜志年底評(píng)選的“本年度10大科學(xué)突破”排行榜中，腫瘤免疫治療高居榜首。同年，深圳市政府以海外高層次人才“孔雀計(jì)劃”將美國(guó)的王榮福團(tuán)隊(duì)引進(jìn)回國(guó)，并引進(jìn)其免疫細(xì)胞治療的研究成果。
自1994年起，王榮福便在美國(guó)國(guó)家癌癥研究所與世界著名的腫瘤免疫學(xué)家一道從事腫瘤免疫治療研究工作，領(lǐng)導(dǎo)一個(gè)由近30位科學(xué)家組成的團(tuán)隊(duì)，包括諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)獲得者、美國(guó)科學(xué)院院士等。該團(tuán)隊(duì)在世界上首次發(fā)現(xiàn)和鑒定了10余種新的腫瘤特異性靶標(biāo)，獲得多項(xiàng)專利，更擁有腫瘤浸潤(rùn)性淋巴瘤療法(TIL細(xì)胞療法)、T細(xì)胞受體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞療法(TCR-T細(xì)胞療法)、抗-CD19嵌合抗原受體轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞療法(CAR-T細(xì)胞療法)等三個(gè)目前世界最先進(jìn)的免疫細(xì)胞治療技術(shù)。
“當(dāng)我向深圳申請(qǐng)‘孔雀計(jì)劃’時(shí)，國(guó)內(nèi)的醫(yī)院基本上沒有開展腫瘤細(xì)胞免疫治療的臨床試驗(yàn)，很多醫(yī)生和患者不知道這種療法是什么?！蓖鯓s福對(duì)記者說，當(dāng)時(shí)全世界只有一家大公司進(jìn)入免疫治療領(lǐng)域。
在來深圳之前，他在全國(guó)跑了很多地方，包括上海、杭州、廣州等地，他想選擇一個(gè)地方把其研究成果產(chǎn)業(yè)化。然而，這些城市都拒絕了，認(rèn)為這個(gè)技術(shù)不可信。在大家對(duì)腫瘤細(xì)胞免疫治療還充滿質(zhì)疑的情況下，王榮福大膽向深圳市政府建議，“細(xì)胞免疫治療是未來腫瘤治療的發(fā)展方向，深圳一定要在這個(gè)領(lǐng)域搶占發(fā)展的先機(jī)?！倍埠苄疫\(yùn)，生物產(chǎn)業(yè)是深圳大力扶持的新興產(chǎn)業(yè)之一，在其他地方還沒有注意到最前沿的生物技術(shù)時(shí)，深圳已經(jīng)開始重視，并重金引入高層次人才布局該產(chǎn)業(yè)。在聽取了他對(duì)細(xì)胞免疫治療前景的分析后，深圳很快將其率領(lǐng)的腫瘤生物標(biāo)志物和免疫細(xì)胞治療團(tuán)隊(duì)“收入囊中”。
2.臨床治療有效率已超50%
從3年前的4名核心成員，王榮福團(tuán)隊(duì)的核心成員如今增加到25個(gè)。開展臨床試驗(yàn)合作的醫(yī)院隊(duì)伍也從市二人民醫(yī)院擴(kuò)展到羅湖人民醫(yī)院、東莞市人民醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院等。
《2015年中國(guó)腫瘤登記年報(bào)》顯示，2011年我國(guó)新增癌癥病例約337萬例，比2010年增加28萬例，這相當(dāng)于每分鐘就有6個(gè)人確診為癌癥。
TCR-T細(xì)胞療法和CAR-T細(xì)胞療法是當(dāng)前過繼性免疫細(xì)胞治療技術(shù)中兩大最新的技術(shù)，實(shí)現(xiàn)了從基礎(chǔ)免疫學(xué)機(jī)制研究到臨床免疫治療應(yīng)用的轉(zhuǎn)變，因其能夠表達(dá)人工合成受體，并能特異性識(shí)別靶向細(xì)胞，CAR-T和TCR-T正成為振奮人心的腫瘤治療方法。
2014年，經(jīng)過多次考察，王榮福團(tuán)隊(duì)選擇大鵬新區(qū)作為其研究成果的轉(zhuǎn)化基地，并成立了深圳因諾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院，按照美國(guó)標(biāo)準(zhǔn)建立GMP實(shí)驗(yàn)室和細(xì)胞制備室，為臨床試驗(yàn)和臨床應(yīng)用提供質(zhì)量安全的細(xì)胞。2015年10月，王榮福團(tuán)隊(duì)依托深圳市第二人民醫(yī)院腫瘤二科和血液科，正式開始接收符合資格的患者進(jìn)行TCR-T、CAR-T臨床實(shí)驗(yàn)。
68歲的陳先生于2007年因淋巴結(jié)腫大，被診斷為慢性淋巴細(xì)胞白血病，在國(guó)內(nèi)頂級(jí)醫(yī)院接受治療，經(jīng)過多次化療和靶向性藥物治療后仍無效，患者因年齡大而無法承受骨髓移植。
在無藥可治的情況下，得知深圳市第二人民醫(yī)院血液內(nèi)科有世界最新的腫瘤免疫療法，陳先生今年3月入院接受CAR-T細(xì)胞治療。治療前，患者惡性腫瘤細(xì)胞負(fù)荷極高。在治療過程中，出現(xiàn)了CART細(xì)胞治療特有的細(xì)胞因子釋放綜合征，如寒戰(zhàn)、高熱、多汗、乏力、頭痛、惡心、厭食、低血壓、休克等癥狀，病情復(fù)雜、突變，隨時(shí)都可能導(dǎo)致死亡。醫(yī)院及時(shí)制定治療方案，把病人從死亡線上拉了回來。在醫(yī)護(hù)人員精心的治療和護(hù)理下，病人癥狀完全消失，細(xì)胞因子釋放綜合征得到治愈，惡性腫瘤細(xì)胞消失。
王榮福介紹，TCR-T細(xì)胞已經(jīng)治療了15位實(shí)體瘤患者，有效率約50%。CAR-T細(xì)胞也治療了11名難治復(fù)發(fā)性B細(xì)胞惡性腫瘤(白血病和淋巴瘤)，目前完全緩解率可以達(dá)到75%，即75%的患者體內(nèi)找不到癌灶。
從3年前的4名核心成員，王榮福團(tuán)隊(duì)的核心成員如今增加到25個(gè)。開展臨床試驗(yàn)合作的醫(yī)院隊(duì)伍也不斷擴(kuò)大，包括羅湖人民醫(yī)院、東莞市人民醫(yī)院、中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院、浙江大學(xué)第二附屬醫(yī)院等醫(yī)院。
作為臨床研究階段的技術(shù)，目前腫瘤免疫細(xì)胞治療試驗(yàn)僅接受常規(guī)治療無效的復(fù)發(fā)性、難治性腫瘤患者。此外，TCR-T試驗(yàn)患者更需要滿足兩個(gè)必備條件，一是腫瘤病理切片組織可找到腫瘤特異性標(biāo)志物NY-ESO-1，“NY代表紐約，ESO代表食道癌，這個(gè)標(biāo)志物是在紐約一名食道癌患者的腫瘤細(xì)胞上首次發(fā)現(xiàn)的。”王榮福團(tuán)隊(duì)成員、深圳因諾轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院負(fù)責(zé)人王明軍教授解釋。
特異性免疫細(xì)胞治療能否成功關(guān)鍵在于T細(xì)胞能否準(zhǔn)確識(shí)別腫瘤，所以腫瘤特異性標(biāo)志物是制約免疫細(xì)胞治療發(fā)展的一大瓶頸。目前，全球科學(xué)家針對(duì)實(shí)體腫瘤僅找到NY-ESO-1這一種最好的腫瘤特異性標(biāo)志物，而這個(gè)標(biāo)志物是王榮福團(tuán)隊(duì)首先發(fā)現(xiàn)的，也是該團(tuán)隊(duì)TCR-T技術(shù)的核心“武器”。
3.推動(dòng)產(chǎn)業(yè)化 深圳可當(dāng)領(lǐng)頭羊
王榮福對(duì)細(xì)胞免疫治療項(xiàng)目在深圳的產(chǎn)業(yè)化充滿信心。在他看來，深圳毗鄰香港的地理優(yōu)勢(shì)，令這項(xiàng)技術(shù)不僅能為國(guó)內(nèi)病患帶來福音，還有望為國(guó)外患者帶來免疫細(xì)胞醫(yī)療服務(wù)。
“我現(xiàn)在很著急、很著急，不光我們這些做研究的人著急，很多細(xì)胞治療企業(yè)也非常著急?！痹谖簞t西事件過去兩個(gè)多月后，回到國(guó)內(nèi)參加幾個(gè)學(xué)術(shù)會(huì)議和論壇的王榮福，看到剛開始成長(zhǎng)的免疫細(xì)胞治療產(chǎn)業(yè)停滯，老百姓對(duì)細(xì)胞療法更加質(zhì)疑的現(xiàn)狀，他非常著急，“我們的臨床試驗(yàn)開展了20多例，這太少了，還需要不斷擴(kuò)大，細(xì)胞治療才能產(chǎn)業(yè)化?！?/p>
2016年1月28日，美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬簽署總統(tǒng)備忘錄，正式啟動(dòng)抗癌“登月計(jì)劃”，任命副總統(tǒng)拜登為該計(jì)劃牽頭人，美國(guó)科學(xué)界、大學(xué)以及政府等部門聯(lián)合作戰(zhàn)對(duì)抗腫瘤，目標(biāo)就是推動(dòng)細(xì)胞免疫治療在腫瘤預(yù)防、治療與治愈方面取得更大更快的進(jìn)展。
7月初，在華盛頓舉行的“癌癥登月計(jì)劃”高峰會(huì)上，拜登又宣布了一系列為推動(dòng)提早終結(jié)癌癥的新舉措，而癌癥免疫療法就是其中一個(gè)重點(diǎn)支持的領(lǐng)域，將運(yùn)用基因組學(xué)和蛋白組學(xué)領(lǐng)域最前沿的研究手段，來加快發(fā)現(xiàn)癌癥相關(guān)的靶點(diǎn)和信號(hào)通路，從而提升癌癥的診斷和治療水平。
“我們要想在免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域掌握領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)，必須要加快新技術(shù)的創(chuàng)新研發(fā)?！蓖鯓s福告訴記者，從1996年開始，在尋找新的特異性抗原方面，他發(fā)表了10多篇研究論文，依靠20多年的研究積累和現(xiàn)有成果，他將帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)開展免疫精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的研究和治療。免疫精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)結(jié)合了免疫治療和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的概念，就是從分子水平來鑒定每個(gè)腫瘤的特異性抗原，并把它找出來，在治療過程中，利用免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞進(jìn)行精準(zhǔn)攻擊，而不攻擊正常的細(xì)胞，從而最大程度消滅腫瘤細(xì)胞?！疤禺愋钥乖敲庖呒?xì)胞的靶向，下一步我們就要利用免疫系統(tǒng)，發(fā)現(xiàn)腫瘤更多的靶點(diǎn)和信號(hào)通路，提升腫瘤的診斷和治療水平，治療更多不同類型的腫瘤?！蓖鯓s福說。除了開展免疫精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)研究外，其團(tuán)隊(duì)目前還在進(jìn)行小分子靶向藥物和腫瘤免疫疫苗的研發(fā)。
記者了解到，王榮福團(tuán)隊(duì)正在籌備組建一個(gè)新的公司，把免疫細(xì)胞治療的研究成果進(jìn)行產(chǎn)業(yè)化?！皥F(tuán)隊(duì)做臨床實(shí)驗(yàn)需要資金，如果沒有足夠資金的支持，我們的研究和臨床應(yīng)用走不遠(yuǎn)。”王榮福說，而要把免疫細(xì)胞治療真正產(chǎn)業(yè)化，必須由公司負(fù)責(zé)商業(yè)化的運(yùn)行，不斷開發(fā)出新的技術(shù)和產(chǎn)品。據(jù)悉，這個(gè)新的公司也引起了一些企業(yè)和資本市場(chǎng)的關(guān)注，準(zhǔn)備進(jìn)行投資。
盡管國(guó)內(nèi)免疫細(xì)胞治療正處于低迷期，但王榮福對(duì)其項(xiàng)目在深圳的發(fā)展和產(chǎn)業(yè)化充滿了信心。在他看來，毗鄰香港的地理優(yōu)勢(shì)，深圳的免疫細(xì)胞治療技術(shù)不僅能為國(guó)內(nèi)病患帶來福音，還能為其他國(guó)家的患者帶來免疫細(xì)胞醫(yī)療服務(wù)。“深圳有非常大的潛力，政府已經(jīng)在生物治療這一領(lǐng)域繪制了一張藍(lán)圖，作為深圳生物治療領(lǐng)域中的一員，希望我們可以做到世界一流?！蓖鯓s福說。他透露，其團(tuán)隊(duì)在美國(guó)和國(guó)內(nèi)還在不斷開展科學(xué)研究，未來還將有更多免疫治療新的技術(shù)和新產(chǎn)品出來，推動(dòng)深圳乃至我國(guó)在腫瘤預(yù)防和治療方面取得更大進(jìn)步。
(責(zé)任編輯：毛凱悅)
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