患者悄然“被研究”多家醫(yī)院違規(guī)使用無證試劑
繼“魏則西事件”牽出免疫細胞治療運用于臨床治療之后，未經(jīng)注冊的體外診斷試劑被用于臨床診斷再次曝光。
今年年初，媒體報道稱，北京、上海、南京等地的多家知名醫(yī)院、研究所，近年來曾將本應“僅供研究”的未經(jīng)注冊的體外診斷試劑用于臨床診斷。這些用于檢測人體體液等樣本的試劑，其準確程度極大影響了醫(yī)生下一步診斷。
《中國經(jīng)營報》記者調(diào)查發(fā)現(xiàn)，除了多家醫(yī)療機構(gòu)使用“無證試劑”外，部分第三方檢測機構(gòu)所使用診斷試劑的來源也存疑問。為全國16000多家醫(yī)療機構(gòu)提供醫(yī)學檢驗外包服務(wù)的金域檢驗，今年3月份剛剛披露IPO申報稿。記者發(fā)現(xiàn)，金域檢驗的第二大試劑供應商上海曼貝生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)或代理的發(fā)光試劑并未經(jīng)過注冊。
近年來中國體外診斷產(chǎn)品行業(yè)雖處產(chǎn)業(yè)發(fā)展初期階段，但行業(yè)增速達到了20%以上，到2015年中國體外診斷行業(yè)規(guī)模已達到320億元。不過行業(yè)高速增長背后，無證試劑已成為行業(yè)發(fā)展的隱患。
研究變診斷
體外診斷行業(yè)的這次巨變，源于近兩年以來國家食品藥品監(jiān)督管理總局(以下簡稱“CFDA”)對全國體外診斷試劑生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)以及醫(yī)療機構(gòu)的排查行動，而排查結(jié)果顯示，體外診斷試劑龍頭企業(yè)以及全國最知名的醫(yī)療機構(gòu)都牽涉其中。
2014年、2015年，北京協(xié)和醫(yī)院、上海兒童醫(yī)院、中國醫(yī)學科學院皮膚病研究所，也被當?shù)厥乘幈O(jiān)部門發(fā)現(xiàn)使用賽默飛世爾科技(中國)有限公司(以下簡稱“賽默飛”)的無證器械，北京協(xié)和醫(yī)院還因此被行政處罰35.28萬元。
中國體外診斷產(chǎn)品商業(yè)企業(yè)協(xié)會一位會員李強(化名)用“震驚”這個詞來表達自己對這個事件的看法。他告訴記者，體外診斷這個行業(yè)目前仍保持以20%的增速快速發(fā)展，跨國企業(yè)沒有必要也沒有動力冒險去向醫(yī)療機構(gòu)銷售無證試劑，因此發(fā)生這樣一件事，行業(yè)里很多人都難以理解。
CFDA于2007年4月通過的《體外診斷試劑注冊管理辦法(試行)》(國食藥監(jiān)械[2007]229號)第十五條規(guī)定，“僅用于研究、不用于臨床診斷的產(chǎn)品不需要申請注冊，但其說明書及包裝標簽上必須注明‘僅供研究、不用于臨床診斷’的字樣”。這等于在當時為未注冊的試劑留下了一道“口子”。直到2014年6月，這一條才從新修訂的《體外診斷試劑注冊管理辦法》中被刪去。
在此7年間，有生產(chǎn)企業(yè)利用該條規(guī)定，所生產(chǎn)的體外診斷試劑并未注冊，且僅在包裝盒上標示“僅供研究、不用于臨床診斷”字樣。這種不完全合規(guī)的試劑以“科研”名義被銷售給二級甚至三級醫(yī)療機構(gòu)，進而用于臨床診斷。
李強告訴記者，未經(jīng)注冊的體外診斷試劑，只有具備臨床試驗資質(zhì)的醫(yī)院才能作為實驗教學使用，一般不會流入臨床診斷，賽默飛出現(xiàn)這樣的事件當屬個案。
2014年3月13日，CFDA《關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械“五整治”專項行動方案的通知》明確了使用無證產(chǎn)品的處罰依據(jù)。針對醫(yī)療機構(gòu)使用無證體外診斷試劑的，依照《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第四十二條進行處罰，并通報同級衛(wèi)生主管部門。
對于排查結(jié)果，賽默飛向本報回復郵件稱，公司產(chǎn)品及解決方案一貫遵守中國各項法律法規(guī)。對于所有科研用過敏原試劑，除了在產(chǎn)品說明書和產(chǎn)品包裝上顯著標明“僅供研究，不用于臨床診斷”字樣外，還在產(chǎn)品正式銷售前與客戶簽署相關(guān)科研協(xié)議，并明確告知僅限科研項目而不能使用于臨床診斷。
對于未經(jīng)注冊的試劑，賽默飛表示此類科研用過敏原試劑均已獲得歐盟CE認證，并在歐盟及其他國家正常銷售。在中國，因為擔心部分科研用過敏原試劑被用于臨床診斷，賽默飛自2016年4月起在全國范圍內(nèi)停止了科研用過敏原試劑的銷售。未來將繼續(xù)積極配合食藥監(jiān)部門，并加強審核措施，確保所有產(chǎn)品的銷售都符合中國的法律法規(guī)。
低風險誘惑
不過，對于CFDA的排查結(jié)果，北京鼎臣醫(yī)藥管理咨詢中心創(chuàng)始人史立臣也有自己的解讀。
他認為，不排除大型跨國企業(yè)利用我國針對臨床試驗監(jiān)管不嚴，以及對受試者有害賠償責任過低的漏洞，與大型公立醫(yī)院合作，獲取大量實驗數(shù)據(jù)。
一般來說，國外在執(zhí)行臨床試驗前，試驗主持者必須向受試者做翔實、充分的試驗說明，并告知發(fā)生副作用與危險的可能，讓受試者在自由意志下做出最有利于其本身的決定。而且，受試者即使簽署了同意書，有些權(quán)利仍受到保障，如可隨時詢問該藥物或試劑最新的研究進展，可隨時了解發(fā)生不良反應后醫(yī)生將如何處理等。
此外，受試者也有權(quán)利隨時無條件地撤回同意書，退出臨床試驗。試驗主持者在擬定知情同意書時，會把所有可能發(fā)生的意外和風險都交待清楚，以此保障受試者權(quán)益，并降低研發(fā)者該承擔的風險。一旦發(fā)生意外，則由保險公司負責賠償。
“在中國，由于對受試者醫(yī)療賠償?shù)?，醫(yī)院很難招募到大量的受試者，因此有的醫(yī)院甚至在患者不知情的情況下做起了臨床試驗。而一旦出現(xiàn)醫(yī)療事故，有的醫(yī)院也會主動遮掩。”史立臣告訴記者。
2013年，全國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)企業(yè)管理協(xié)會常務(wù)副秘書長范浩信曾公開表示，外國藥企選擇中國作為臨床試驗基地，與中國受試者缺乏維權(quán)知識和意識有關(guān)，尤其在農(nóng)村地區(qū)，加之國內(nèi)對藥品臨床試驗的監(jiān)管力度明顯不及歐美國家，導致藥企對試驗不良后果所承擔的成本大大降低。
跨國企業(yè)由于很多試劑都已經(jīng)在其他國家做完了臨床實驗，并已經(jīng)被批準上市，安全性應該有一定保障。但是這些試劑進入中國市場，仍需要經(jīng)過我國CFDA的注冊批文。
李強告訴記者，這些跨國企業(yè)的試劑進入中國，需要在符合要求的市級疾控中心、?？漆t(yī)院等進行臨床試驗，并做好臨床結(jié)果的統(tǒng)計工作，以便于形成臨床報告。每種試劑批文至少得花費6萬~8萬元，一般跨國企業(yè)的試劑都是以幾十種為一個組合進行注冊，所以僅這一套試劑的批文費用就得幾百萬元，而審批時間大概需要接近兩年時間。
史立臣告訴記者，很多大型跨國企業(yè)更看中臨床試驗質(zhì)量和進度，中國的病人比較多，疾病種類多，病人受其他藥物或試劑的影響也比較少，更易于觀察試驗效果。但是由于中國患者很難清楚地了解到藥物或試劑的不良反應，對于臨床試驗很抵觸，一些不規(guī)范中介會向受試者隱瞞臨床試驗的危險性。
“事實上，CFDA向上海兒童醫(yī)院、協(xié)和醫(yī)院這種知名醫(yī)療機構(gòu)進行通報和處罰，已經(jīng)說明了事態(tài)的嚴重性。但是處罰結(jié)果明顯偏輕，且對上游生產(chǎn)企業(yè)并沒有罰款措施。這是否會助長上游試劑生產(chǎn)企業(yè)加大將無證試劑推向臨床診斷的動力呢？”史立臣表示。
自去年以來，全國范圍內(nèi)已經(jīng)開展了體外診斷試劑風險排查工作，僅福建省就有570家企業(yè)及單位被責令整改，其中整改生產(chǎn)企業(yè)24家、經(jīng)營企業(yè)125家、使用單位421家。這次排查也被稱為全國體外診斷試劑史上最大的核查風暴，不過最終結(jié)果卻并未出現(xiàn)較大的處罰數(shù)額。
監(jiān)管困境
使用無證試劑，醫(yī)療機構(gòu)或許有更多的動力。
記者了解到，由于國家陸續(xù)取消公立醫(yī)院15%的藥品加成，以前依靠以藥養(yǎng)醫(yī)的日子一去不復返。很多中小醫(yī)院希望借診斷及醫(yī)療服務(wù)來保持醫(yī)院的營收平衡。
據(jù)記者調(diào)查，北京部分一、二級醫(yī)院在“以藥養(yǎng)醫(yī)”的時代，很多體外診斷的業(yè)務(wù)都是交給第三方醫(yī)檢公司去做，不過近兩年以來，醫(yī)院在不斷收回診斷業(yè)務(wù)，希望借此來抵消因取消藥品加成而帶來的收入銳減。比如，血常規(guī)檢查以前只有少數(shù)幾項能夠在該醫(yī)院做，如今類似于癌癥檢測等比較復雜的檢測，醫(yī)院也通過購買試劑及設(shè)備進行篩查業(yè)務(wù)，整套血液篩查大概需要花費2000多元，一些醫(yī)院領(lǐng)導們甚至鼓勵大夫給患者開診斷的方子。由于北京醫(yī)保支付對這些檢查也進行了全覆蓋，患者實際只需要花費10%的檢測費用，因此患者在該醫(yī)院檢查的人數(shù)有增無減。
目前，醫(yī)療機構(gòu)與第三方醫(yī)檢的競爭在全面取消醫(yī)藥加成之后將會變得更加激烈。
全國最大的第三方醫(yī)檢機構(gòu)金域檢驗于今年年初發(fā)布了IPO招股說明書，該公司2014年度及2015年1~9月營業(yè)收入18.24億元和17.11億元，凈利潤達7886.27萬元和1.13億元，不過隨之而來的也是巨大的成本。從公司利潤表可以看出，營業(yè)成本以外的其他費用占據(jù)了金域檢測大量的成本。金域檢測2013年和2014年的主營業(yè)務(wù)毛利潤分別為5.97億元和8.3億元，毛利潤隨著產(chǎn)能擴充增長明顯，但是最終體現(xiàn)在凈利潤上的業(yè)績則并不好看，主要是銷售費用和管理費用上無法有效進行節(jié)制。
金域檢驗在全國的27個省會城市(包括香港)擁有省級中心實驗室，可檢測2200余項檢驗項目，每天為30個省(直轄市、自治區(qū)、特別行政區(qū))的16000多家醫(yī)療機構(gòu)提供醫(yī)學檢驗外包服務(wù)，覆蓋全國98%人口所在的區(qū)域。廣大的業(yè)務(wù)區(qū)域范圍也意味著金域檢驗要支付巨大的銷售成本和管理成本，這兩部分費用在實力極強的大型公立三甲醫(yī)院面前，前者可以省去，后者則可以隨醫(yī)院體系的綜合管理而抵消。
“因此，公立醫(yī)院肯定會把檢測這塊蛋糕搶回來。此外，由于患者對公立醫(yī)院的信任程度更高，一些大型公立醫(yī)院的全年門診量甚至高于金域檢驗所有檢驗中心全年的業(yè)務(wù)量，因此大型公立醫(yī)院在試劑的議價能力上也會超過第三方醫(yī)檢機構(gòu)。”史立臣告訴記者。
不過，與第三方醫(yī)檢的商業(yè)用途不同，很多公立醫(yī)院在開展體外診斷業(yè)務(wù)的同時，本身還具備開展無證試劑臨床科研的資格，是否尊重患者的知情權(quán)，是否將其用于診斷依據(jù)，以及是否向患者收取診斷費用，這些都讓無證試劑監(jiān)管變得異常艱難。
(責任編輯：吳起龍)
