2015年1月14日，國家食品藥品監(jiān)管總局批準(zhǔn)了全球首個Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(單苗)的生產(chǎn)注冊申請。該疫苗是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所研發(fā)，主要通過注射途徑用于兒童預(yù)防脊髓灰質(zhì)炎病毒的感染。它的上市將對我國徹底消滅脊髓灰質(zhì)炎發(fā)揮至關(guān)重要的作用。

　　全球脊髓灰質(zhì)炎控制情況

　　脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，也是繼天花之后人類擬限期消滅的第二種傳染病，其消滅計劃的推進(jìn)已被世界衛(wèi)生組織列入當(dāng)前最為重要的工作之一。目前各國主要通過使用注射用脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(IPV)和口服Sabin株脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)進(jìn)行預(yù)防。由于脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗接種簡便、成本較低且便于運(yùn)輸，因此，自1963年起，世界大多數(shù)國家均采用其作為主要免疫預(yù)防手段。

　　2000年9月中國被世界衛(wèi)生組織確認(rèn)為無脊髓灰質(zhì)炎的國家。盡管如此，我國保持無脊髓灰質(zhì)炎的工作仍然充滿挑戰(zhàn)，截至2012年底統(tǒng)計表明，全球范圍內(nèi)仍有3個國家存在脊灰野病毒的流行，其中與中國接壤的就有2個。2011年8月，我國在新疆發(fā)現(xiàn)輸入性脊灰野病毒疫情，毒株系由巴基斯坦輸入。由于處置及時以及充足的脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗產(chǎn)品供應(yīng)，疫情被迅速控制，我國重回?zé)o脊髓灰質(zhì)炎狀態(tài)，但這次危機(jī)也給我國脊灰防疫工作敲響警鐘。

　　“中國制造”走向“中國創(chuàng)造”

　　Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所自主研發(fā)，是中國、也是全球首個獲批的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(單苗)。該產(chǎn)品避開野毒株的限制瓶頸，通過采用現(xiàn)行脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的生產(chǎn)毒株，經(jīng)在Vero細(xì)胞生物反應(yīng)器培養(yǎng)收獲病毒，結(jié)合滅活疫苗生產(chǎn)工藝制備而成。

　　作為我國擁有完全自主知識產(chǎn)權(quán)的重大創(chuàng)新產(chǎn)品，Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗成功實(shí)現(xiàn)了我國疫苗從“中國制造”向“中國創(chuàng)造”的邁進(jìn)。它不僅填補(bǔ)了我國在脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)領(lǐng)域的空白，成為中國消滅脊灰里程碑式的產(chǎn)品，更打破了發(fā)達(dá)國家對脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)技術(shù)的壟斷，對我國乃至全球、特別是發(fā)展中國家消滅脊髓灰質(zhì)炎都會產(chǎn)生積極影響。

　　據(jù)了解，該疫苗將被納入我國計劃免疫程序中使用。世衛(wèi)組織也于近期致函我國相關(guān)部門，提出將我國生產(chǎn)的Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗引入全球根除脊髓灰質(zhì)炎行動計劃中。

　　如何保障共使用安全?

　　對于新批準(zhǔn)注冊的疫苗，首先在批準(zhǔn)時即要求生產(chǎn)企業(yè)制定上市后安全警戒計劃，密切關(guān)注上市后大規(guī)模人群接種的安全性，同時繼續(xù)進(jìn)行一系列上市后研究和數(shù)據(jù)收集;二是由地方藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對疫苗生產(chǎn)進(jìn)行日常監(jiān)管，嚴(yán)格規(guī)范企業(yè)生產(chǎn)行為;三是對完成生產(chǎn)待上市產(chǎn)品進(jìn)行批簽發(fā)，通過生產(chǎn)資料審核及實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)等程序后，給予合格產(chǎn)品相應(yīng)證明文件，方可上市;四是對疫苗經(jīng)營許可進(jìn)行管理，要求疫苗生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營單位嚴(yán)格執(zhí)行藥品電子監(jiān)管的相關(guān)規(guī)定，認(rèn)真做好企業(yè)入網(wǎng)、賦碼、核注核銷等項(xiàng)工作，確保疫苗源頭監(jiān)控和可追溯性。五是加強(qiáng)疫苗不良反應(yīng)監(jiān)測，實(shí)時監(jiān)控疫苗上市接種相關(guān)不良反應(yīng)數(shù)據(jù)。

　　除了常規(guī)監(jiān)管，國家食品藥品監(jiān)管部門還將根據(jù)需要通過采取飛行檢查、市場抽驗(yàn)等一些列手段，跟蹤企業(yè)生產(chǎn)情況和產(chǎn)品質(zhì)量，確保公眾用藥安全。

　　小貼士：

　　1、脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗(IPV)與脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)有什么不同?

　　脊髓灰質(zhì)炎是一種由Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型脊髓灰質(zhì)炎病毒引起的急性傳染病，在疫苗研發(fā)成功前,幾乎所有兒童都暴露于脊灰病毒，在200個脊灰病毒易感兒童中會出現(xiàn)1例麻痹型脊灰。1953年左右，由美國匹茲堡大學(xué)的Salk分離毒株研制了首個含有3種血清型的注射用脊灰滅活疫苗(IPV)，該疫苗通過當(dāng)時最大規(guī)模的現(xiàn)場保護(hù)效果試驗(yàn)后，于1955年在美國獲批上市。此后，許多發(fā)達(dá)國家廣泛使用Salk分離的野毒株疫苗，并在芬蘭、冰島、荷蘭、瑞典四個北歐國家阻斷了脊灰野病毒傳播。

　　與此同時，辛辛那提大學(xué)的AlbertSabin也在開展脊灰疫苗的研究。與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗不同，AlbertSabin把脊髓灰質(zhì)炎病毒傳代培養(yǎng)，直到篩選出致病力較弱的毒株，得到的疫苗稱為口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗(OPV)。Sabin株減毒活疫苗的研發(fā)于1965年獲得諾貝爾醫(yī)學(xué)獎。由于其接種簡便、成本較低,與脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗相比便于運(yùn)輸，因此自1963年起，大多數(shù)國家以三價減毒活疫苗(Sabin株)代替滅活疫苗作為主要免疫預(yù)防措施。

　　但是，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗本身仍具有一定的安全問題。除了可直接引發(fā)疫苗株的相關(guān)病例外，疫苗株經(jīng)循環(huán)形成的衍生株也可引發(fā)相關(guān)病例。另外，極少部分免疫缺陷者使用減毒活疫苗后會成為疫苗衍生脊灰病毒的攜帶者，他們會長期排出病毒導(dǎo)致疾病傳播。近年來的監(jiān)測統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，Ⅱ型脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗疫苗引發(fā)的相關(guān)病例已經(jīng)超過野毒株的致病人數(shù)，成為影響兒童群體的主要問題。而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的使用，則可以徹底消除由于減毒活疫苗引起的病毒感染等情況，以及疫苗衍生脊灰病毒的循環(huán)造成的疾病爆發(fā)風(fēng)險。

　　可以說，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗是人類與曾經(jīng)廣泛肆虐的脊髓灰質(zhì)炎病毒打攻堅戰(zhàn)的有力武器;而脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗則是目前人類與幾近末路但負(fù)隅頑抗的脊髓灰質(zhì)炎病毒打殲滅戰(zhàn)的必由之選。

　　2、目前中國上市及正在研發(fā)的脊髓灰質(zhì)炎疫苗情況如何?

　　在我國，生產(chǎn)和使用過的脊髓灰質(zhì)炎疫苗有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型單價口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗和Ⅰ﹢Ⅱ﹢Ⅲ型口服脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。我國自1965年開始使用單價脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗，至1985年停止使用并改為全面使用三價疫苗，接種的基礎(chǔ)免疫程序?yàn)?2、3、4月齡、4周歲各一次。

　　對于常規(guī)免疫供應(yīng)能力，目前我國脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗的主要生產(chǎn)企業(yè)為中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所和北京天壇生物公司，這兩家企業(yè)近年來僅生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎三價疫苗(糖丸和口服液體劑型，以糖丸為主)，產(chǎn)能可完全滿足全國免疫接種需求。

　　在Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗誕生之前，中國沒有脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)。進(jìn)口產(chǎn)品僅有法國賽諾菲巴斯德公司的Salk株滅活疫苗在我國獲批上市(2009年)，分別為IPV單苗及百白破-b型流感嗜血桿菌-脊髓灰質(zhì)炎聯(lián)合疫苗(五聯(lián)苗)。上述疫苗作為二類疫苗上市使用。

　　目前除中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)生物學(xué)研究所已獲得Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗批準(zhǔn)文號外，北京天壇生物制品股份有限公司、北京科興生物制品有限公司、北京民海生物科技有限公司也正在進(jìn)行Sabin株脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的研發(fā)工作。

　　3、此次獲批的疫苗為何說是中國脊髓灰質(zhì)炎消滅工作中里程碑式的產(chǎn)品?

　　為確保我國向世衛(wèi)組織做出的消滅脊髓灰質(zhì)炎的國家承諾得到兌現(xiàn)，脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗將被逐步引入免疫規(guī)劃，屆時需求量每年將達(dá)數(shù)千萬劑。如果沒有自主生產(chǎn)的脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗產(chǎn)品，我國政府除了將承擔(dān)巨額的采購經(jīng)費(fèi)壓力外，還面臨著保障供給問題。

　　根據(jù)世衛(wèi)組織消滅脊灰的計劃要求，目前對脊灰野毒株的管理極為嚴(yán)格，除已有的少數(shù)發(fā)達(dá)國家傳統(tǒng)滅活疫苗生產(chǎn)企業(yè)外，不再允許野毒株輸入任何其他國家用作研發(fā)或生產(chǎn)。換句話說，對于沒有野毒株滅活疫苗企業(yè)的國家，自主研發(fā)和生產(chǎn)此種疫苗已不可能，目前全世界也沒有任何一個發(fā)展中國家擁有可以全程獨(dú)立生產(chǎn)脊髓灰質(zhì)炎滅活疫苗的企業(yè)。因此，對中國來說，要滿足國內(nèi)消滅脊灰需求，除了自力更生、創(chuàng)新研發(fā)外，沒有其他選擇。