從跟隨到引領(lǐng)，跨國藥企如何推動(dòng)“中國經(jīng)驗(yàn)”走向世界？

　　作為中國醫(yī)藥健康行業(yè)的重要力量，多年來，跨國藥企不僅為中國帶來全球前沿的創(chuàng)新產(chǎn)品，也努力推動(dòng)中國創(chuàng)新成果走向全球。

　　近日，第83屆美國皮膚病學(xué)會(huì)年會(huì)(American Academy of Dermatology Annual Meeting，簡稱AAD)在美國佛羅里達(dá)州奧蘭多召開，期間阿布昔替尼全球最大規(guī)模JAK1抑制劑真實(shí)世界研究AHEAD(Abrocitinib CHinese rEgistry on AD)階段性研究成果(“AHEAD”)國際首發(fā)，這是截至目前特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域全球最大規(guī)模JAK1抑制劑真實(shí)世界研究，引發(fā)2萬多名與會(huì)專家的關(guān)注。

　　AHEAD研究的主要研究者(Leading PI)是中國醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院高興華教授，而研究涉及的創(chuàng)新藥物阿布昔替尼則是深耕炎癥免疫JAK-STAT通路研發(fā)三十年的輝瑞明星產(chǎn)品。

　　盡管來自中國的研究成果亮相國際學(xué)術(shù)會(huì)議并不常見，但過去往往集中在更熱門的腫瘤領(lǐng)域，特應(yīng)性皮炎(Atopic Dermatitis, AD)領(lǐng)域并不常見，而如今AHEAD研究打破了這一固有印象。

　　可以看到，隨著中國研發(fā)能力與診療水平的不斷突破，含金量越來越高的“中國經(jīng)驗(yàn)”正在全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)散發(fā)更璀璨的光芒。

　　全球最大規(guī)模，JAK1抑制劑真實(shí)世界研究價(jià)值幾何？

　　特應(yīng)性皮炎是一種慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性皮膚病，除此之外還具有異質(zhì)性強(qiáng)的特點(diǎn)，患者常常陷入“復(fù)發(fā)-緩解-復(fù)發(fā)”的困擾中。公開數(shù)據(jù)顯示，全球患者人數(shù)達(dá)到了2.3億，而在中國，患者數(shù)量已超過7000萬，且發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)。如何為特應(yīng)性皮炎患者提供更好的治療和管理方案，是全球臨床醫(yī)生面臨的共同難題。

　　阿布昔替尼片(中文商品名：希必可)是一種每日一次的口服高選擇性JAK1 抑制劑，在全球多個(gè)國家已獲批用于特應(yīng)性皮炎的治療。據(jù)悉，AHEAD研究是一項(xiàng)大型、多中心、前瞻性、觀察性真實(shí)世界研究，旨在全面了解阿布昔替尼片用于中國中重度特應(yīng)性皮炎患者的人群特征、療效及治療模式。

　　此次AHEAD研究中期結(jié)果涵蓋自2023年10月至2024年4月的314名來自中國大約40個(gè)中心接受阿布昔替尼治療的患者。結(jié)果顯示，阿布昔替尼治療中國患者療效與全球JADE(JAK1 Atopic Dermatitis Efficacy and safety program)III期試驗(yàn)結(jié)果一致。第2周，近6成患者實(shí)現(xiàn)瘙癢癥狀緩解，近3成患者實(shí)現(xiàn)PP-NRS0/1應(yīng)答。同時(shí)，61.6%的患者在治療第12周實(shí)現(xiàn)較基線75%程度的皮損改善。近4成的患者實(shí)現(xiàn)研究者總體評(píng)分(IGA)成功。

　　輝瑞中國區(qū)炎癥與免疫事業(yè)部總經(jīng)理劉菁表示：在大會(huì)期間的中外特應(yīng)性皮炎專家對(duì)話中，有國外專家特別提到AHEAD研究，“特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域有這么大規(guī)模的真實(shí)世界研究數(shù)據(jù)，他們覺得非常了不起”。

　　與隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)相比，真實(shí)世界研究(RWS)納入的患者群體更廣泛，也更能反映臨床實(shí)際用藥情況，因此近年來備受全球醫(yī)療專業(yè)人員的重視。然而，開展一項(xiàng)大規(guī)模真實(shí)世界研究并非易事。

　　劉菁介紹，AHEAD研究中期結(jié)果已覆蓋了300多名特應(yīng)性皮炎患者，但研究實(shí)際入組的病例數(shù)卻超過千例，來自中國40多個(gè)中心。想要入組這個(gè)數(shù)量的患者，不僅需要依托于中國龐大的患者基數(shù)，更需要研究者及其團(tuán)隊(duì)高效的執(zhí)行速度和能力，做到并做好這一點(diǎn)是很多國外臨床醫(yī)生無法想象的。

　　除了數(shù)量和速度，AHEAD研究更為關(guān)鍵的領(lǐng)先之處還體現(xiàn)在用真實(shí)世界研究的方式，在JADE系列三期臨床研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步驗(yàn)證阿布昔替尼的有效性。有AAD的與會(huì)國外專家指出，臨床研究入組條件要求更為嚴(yán)苛，而真實(shí)世界研究則是符合條件都可以入組，AHEAD真實(shí)世界研究能夠反映出和臨床三期研究一致的有效性，這是一個(gè)非常了不起的結(jié)果。

　　在中國，阿布昔替尼的劑量包括200mg和100mg，該藥也是目前AD領(lǐng)域國內(nèi)唯一可高劑量起始應(yīng)用的JAK抑制劑。此次AHEAD研究也在真實(shí)世界中進(jìn)一步驗(yàn)證了阿布昔替尼的劑量靈活性。劉菁指出，2024年2月，阿布昔替尼在特定人群中200mg的起始應(yīng)用獲批。對(duì)于疾病負(fù)擔(dān)重、需要快速緩解瘙癢的患者， 使用200mg作為起始用量控制癥狀，之后可以使用100mg維持，這在療效和安全性上達(dá)到了一個(gè)平衡。“在此次真實(shí)世界研究中，我們也看到了將200mg作為起始劑量的患者使用經(jīng)驗(yàn)。這不僅真實(shí)反映了特應(yīng)性皮炎領(lǐng)域治療領(lǐng)域的‘中國經(jīng)驗(yàn)’，也為全球特應(yīng)性皮炎的科學(xué)用藥和診療提供了新經(jīng)驗(yàn)、新依據(jù)。

　　值得期待的是，AHEAD研究還在繼續(xù)進(jìn)行中，預(yù)計(jì)今年下半年將會(huì)有上千例患者的結(jié)果發(fā)布。屆時(shí)“中國經(jīng)驗(yàn)”將有望再次影響全球特應(yīng)性皮炎診療體系。

　　深耕、合作，跨國藥企與本土力量共建疾病診療生態(tài)

　　Janus激酶(JAK)通路與多種自身免疫系統(tǒng)疾病相關(guān)，是備受全球醫(yī)藥行業(yè)追捧的明星靶點(diǎn)之一。少有人知的是，這一靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)也歸功于輝瑞。早在1993年，輝瑞科學(xué)家就首次確認(rèn)JAKs激酶是皮膚、風(fēng)濕免疫等多種自身免疫性疾病潛在的藥物靶點(diǎn)，并開展多項(xiàng)靶點(diǎn)研究。

　　此次AHEAD研究涉及的藥物阿布昔替尼于2022年在中國獲批上市，并于上市9個(gè)月后被納入國家醫(yī)保目錄。2024年2月，該藥又獲批適用人群至12歲及以上青少年及成人患者。目前，輝瑞皮膚科產(chǎn)品組合可全程覆蓋輕、中、重度特應(yīng)性皮炎的治療需求，為中國患者帶來“全病程管理”方案。

　　30多年的深耕，輝瑞對(duì)JAK通路的深刻理解早已體現(xiàn)在其產(chǎn)品管線上。輝瑞堅(jiān)持“每個(gè)適應(yīng)癥開發(fā)一個(gè)專屬JAK抑制劑”的策略，目前的JAK產(chǎn)品已覆蓋特應(yīng)性皮炎、斑禿等多個(gè)適應(yīng)癥。劉菁介紹，除了此次AHEAD這一全球最大規(guī)模JAK1抑制劑真實(shí)世界研究，輝瑞針對(duì)斑禿適應(yīng)癥的JAK產(chǎn)品也啟動(dòng)了真實(shí)世界研究。做這些研究的一個(gè)很重要前提是，輝瑞的創(chuàng)新產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了全球同步研發(fā)、同步注冊(cè)、同步上市，中國市場(chǎng)的獲批速度幾乎與國外同步。

　　無論是JAK通路機(jī)制，還是特應(yīng)性皮炎，未被滿足需求始終吸引了眾多藥企入局。劉菁認(rèn)為，在特應(yīng)性皮炎治療領(lǐng)域，患者對(duì)疾病管理和創(chuàng)新治療方案的認(rèn)知還有待提升。隨著更多科學(xué)成果和創(chuàng)新藥物的涌現(xiàn)，也將讓患者切實(shí)感受到生活質(zhì)量的改變。

　　“治療藥物永遠(yuǎn)是創(chuàng)新的重要組成部分，但是診斷、治療、隨訪、科普等諸多環(huán)節(jié)加在一起才構(gòu)成一個(gè)真正以患者為中心的疾病診療生態(tài)體系。圍繞這個(gè)體系的各種合作帶來的影響也將是深遠(yuǎn)的?！眲⑤颊J(rèn)為，現(xiàn)在比以往任何時(shí)候都用更加開放的心態(tài)去合作，共同推動(dòng)疾病診療生態(tài)體系的變化和進(jìn)步。

　　劉菁進(jìn)一步表示，輝瑞始終秉持“科學(xué)致勝”的理念，深度融入中國皮膚學(xué)科生態(tài)系統(tǒng)，攜手研究者、學(xué)會(huì)、協(xié)會(huì)等多方力量，共同構(gòu)建開放、協(xié)同的創(chuàng)新生態(tài)。中國研究者擁有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)，也有對(duì)疾病領(lǐng)域的深刻洞察。未來，輝瑞還將繼續(xù)與更多中國皮膚學(xué)科的專業(yè)研究者保持溝通，助力其在全球?qū)W術(shù)舞臺(tái)上發(fā)出更加響亮的“中國聲音”，為全球皮膚學(xué)界貢獻(xiàn)中國智慧與中國力量。