國產(chǎn)自身免疫創(chuàng)新藥進(jìn)入收獲期，千億賽道如何突圍？

　　“公司2016年成立的時(shí)候，是腫瘤免疫治療最熱的時(shí)候，當(dāng)時(shí)投資人希望我們做腫瘤免疫治療，但我們想找到更符合時(shí)代發(fā)展趨勢的藥物領(lǐng)域，堅(jiān)持先做自身免疫性疾病?！苯?，康諾亞(2162.HK)董事會主席、執(zhí)行董事兼首席執(zhí)行官陳博在接受澎湃新聞?dòng)浾卟稍L時(shí)提到了這件往事。

　　時(shí)間過去近十年，令陳博和不少業(yè)內(nèi)人士感到高興的是，國產(chǎn)自身免疫治療藥物越來越受到關(guān)注，并已加速崛起。2024年就有多款國產(chǎn)自身免疫治療藥物獲批上市，如康諾亞的司普奇拜單抗、智翔金泰(688443.SH)的賽立奇單抗、恒瑞醫(yī)藥(600276.SH)的夫那奇珠單抗等。

　　據(jù)沙利文預(yù)測數(shù)據(jù)，到2030年，全球自身免疫性疾病藥物市場規(guī)模有望達(dá)到1760億美元，2022年至2030年復(fù)合年增長率為3.6%。在這千億美元賽道，跨國藥企的多款百億美元單品向來是全球醫(yī)藥行業(yè)的商業(yè)佳話。如今，中國藥企在自身免疫領(lǐng)域逐步進(jìn)入收獲期，國產(chǎn)自身免疫創(chuàng)新藥在千億賽道初露鋒芒。

　　千億賽道熱度不減，本土藥企進(jìn)入自身免疫收獲期

　　自身免疫疾病是指人體異常的免疫反應(yīng)攻擊正常細(xì)胞所產(chǎn)生的狀況，特應(yīng)性皮炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎、銀屑病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、克羅恩病等都屬于這一范疇。

　　東方證券研報(bào)指出，從疾病種類角度看，自免類疾病涵蓋約100種不同的疾病，包括系統(tǒng)性自身免疫疾病和各類器官特異性自身免疫疾病。從患者數(shù)量角度看，自免疾病患者人群龐大：全球自免疾病患病率約5%至8%，患者人數(shù)預(yù)計(jì)5億以上；我國主要自免疾病患者近4000萬人，其中中重度特應(yīng)性皮炎患者約1900萬人，銀屑病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等單適應(yīng)證患者人數(shù)超600萬人。從治療角度看，藥物只能做到緩解而非根本性治療，患病后易復(fù)發(fā)，患者需長期服藥。

　　諾華、賽諾菲、強(qiáng)生等跨國藥企巨頭均十分重視自身免疫領(lǐng)域，也推出了多款明星單品。以艾伯維旗下的阿達(dá)木單抗為例，該藥占據(jù)全球醫(yī)藥行業(yè)“藥王”寶座十多年，上市20多年以來，更是為艾伯維貢獻(xiàn)了超過2000億美元的收入。由于專利到期后的激烈競爭，阿達(dá)木單抗的銷售額開始下滑，最終被默沙東的K藥打敗，失去“藥王”身份。艾伯維2024年財(cái)報(bào)顯示，修美樂全球收入89.93億美元，同比下降37.6%。

　　長江后浪推前浪，自身免疫市場也從來不乏新的明星選手。如今，賽諾菲的度普利尤單抗憑借不斷擴(kuò)大的適應(yīng)證，接棒成為自身免疫賽道的明星選手。2024年財(cái)報(bào)顯示，度普利尤單抗銷售額達(dá)141.79億美元，同比增長23.1%，成為全球自身免疫領(lǐng)域的“銷冠”。公開信息顯示，度普利尤單抗是全球首個(gè)獲批上市的抗IL-4Rα全人源單抗，2017年首次獲批上市，其銷售額在2023年就已超百億美元。

　　頭豹研究院報(bào)告指出，2019年至2023年，中國自身免疫疾病治療藥物行業(yè)市場規(guī)模由172.05億元增長至282.76億元，其間年復(fù)合增長率為13.22%。預(yù)計(jì)2024年至2028年，自身免疫疾病治療藥物行業(yè)市場規(guī)模由349.02億元增長至879.85億元，其間年復(fù)合增長率為26.01%。

　　雖然國產(chǎn)藥企在自身免疫領(lǐng)域的布局的時(shí)間和范圍不及腫瘤，但多年堅(jiān)持，部分國產(chǎn)自身免疫創(chuàng)新藥企也已開始收獲果實(shí)。2月7日，康諾亞公告稱，旗下的IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗注射液獲批準(zhǔn)用于治療季節(jié)性過敏性鼻炎。這是繼2024年9月、12月批準(zhǔn)用于治療成人中重度特應(yīng)性皮炎、慢性鼻竇炎伴鼻息肉之后，司普奇拜單抗獲批的第三個(gè)適應(yīng)證。此外，“自身免疫第一股”荃信生物(2509.HK)、諾誠健華(688428.SH，9969.HK)、君實(shí)生物(1877.HK，688180.SH)等上市藥企也在不斷推進(jìn)公司的自身免疫相關(guān)研發(fā)管線。

　　“自身免疫性疾病幾乎可以影響身體的每個(gè)器官，且在生命的任何階段都會發(fā)生，存在大量未被滿足的臨床需求。國內(nèi)自免市場規(guī)模遠(yuǎn)小于腫瘤市場，對標(biāo)國際市場仍有較大提升空間?！敝Z誠健華向澎湃新聞?dòng)浾弑硎?，隨著患者認(rèn)知的提升和創(chuàng)新藥的不斷推出，自免市場需求將持續(xù)釋放。此外，新一代靶向藥在自免市場的占比正逐步提升，未來有望成為市場增長的主要驅(qū)動(dòng)力。

　　百億美元大單品在前，國產(chǎn)自身免疫創(chuàng)新藥如何突圍？

　　前有跨國藥企百億大單品，國產(chǎn)自身免疫創(chuàng)新藥面臨的競爭壓力不可謂不大。那么，國產(chǎn)藥企的機(jī)會在哪里？

　　有醫(yī)藥行業(yè)人士此前向澎湃新聞?dòng)浾叻治鲋赋?，自身免疫疾病容易?fù)發(fā)，患者往往需要長期用藥，用藥負(fù)擔(dān)大，相當(dāng)一部分患者對價(jià)格比較敏感。得益于本土化生產(chǎn)、醫(yī)保支付等因素，國產(chǎn)自身免疫藥物在價(jià)格上理論上有更大的優(yōu)勢，尤其是在以縣域?yàn)榇淼南鲁潦袌觥?/p>

　　此前國家醫(yī)保局透露，今年開始，醫(yī)保藥品目錄調(diào)整時(shí)間會適當(dāng)提前，預(yù)計(jì)從4月1日開始申報(bào)，爭取9月份完成。同為IL-4Rα單抗藥物，賽諾菲的普利尤單抗已經(jīng)有多個(gè)適應(yīng)證進(jìn)入國內(nèi)醫(yī)保目錄。按照醫(yī)保目錄調(diào)整規(guī)則和時(shí)間安排，康諾亞的司普奇拜單抗也有望通過2025年的醫(yī)保談判進(jìn)入國家醫(yī)保目錄。

　　對于進(jìn)口藥和國產(chǎn)藥的選擇，有臨床醫(yī)生向澎湃新聞?dòng)浾弑硎荆絹碓蕉嗟膰a(chǎn)創(chuàng)新藥用臨床研究數(shù)據(jù)證明，國產(chǎn)藥可以做到“價(jià)廉物美”。自身免疫疾病患者人數(shù)眾多，患者需求多，無論是進(jìn)口藥還是國產(chǎn)藥，均有自身的優(yōu)勢或特長，醫(yī)生會根據(jù)患者的情況選擇用藥，從這個(gè)角度來說，每種創(chuàng)新藥都有自己的生存空間。從可及性角度來說，有醫(yī)保報(bào)銷肯定更有優(yōu)勢。

　　價(jià)格是一個(gè)影響因素，但并非全部。諾誠健華方面認(rèn)為，在競爭激烈的自身免疫性疾病賽道中，國產(chǎn)藥企制勝的關(guān)鍵不僅在于價(jià)格，更在于創(chuàng)新和差異化，聚焦First-in-class/Best-in-class藥物，以顯著療效或安全性優(yōu)勢建立壁壘。諾誠健華通過B細(xì)胞和T細(xì)胞通路打造差異化的自身免疫性疾病管線，采取了“一款藥物自帶一整條管線”的開發(fā)策略，最大化挖掘藥物價(jià)值，使其具備成為重磅炸彈藥物的潛力。

　　值得關(guān)注的是，在自身免疫領(lǐng)域，不少靶點(diǎn)也出現(xiàn)扎堆情況。高特佳研究報(bào)告指出，成熟靶點(diǎn)未來的差異化方向，一方面可以通過進(jìn)一步減少用藥頻次，延長給藥周期。另一方面，可以通過改變劑型，提高依從性和滲透率。此外，一些新的靶點(diǎn)，包括TSLP、OX40、TL1A等，值得關(guān)注。陳博也向記者表示，自身免疫疾病的患者人數(shù)多，這一賽道能容納很多藥。僅以特應(yīng)性皮炎為例，康諾亞的IL-4Rα抗體藥物司普奇拜單抗是國產(chǎn)第一家，有一些時(shí)間優(yōu)勢，后續(xù)還會往起效更快、效果更好、降低用藥頻次等方向進(jìn)一步自我完善。

　　商業(yè)化層面，可以看到的是，國產(chǎn)藥企正在探索多種合作模式。有本土藥企之間牽手合作，如2024年4月，翰森制藥(3692.HK)宣布，就荃信生物自主研發(fā)的QX004N單抗雙方達(dá)成戰(zhàn)略合作并簽署合作協(xié)議。QX004N單抗是一款適用于銀屑病和克羅恩病的創(chuàng)新候選藥物。根據(jù)協(xié)議，翰森制藥將獲得QX004N單抗在合作區(qū)域(中國大陸、香港、澳門及臺灣地區(qū))所有可開發(fā)劑型和適應(yīng)證的獨(dú)家研發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)益。

　　也有藥企選擇通過交易授權(quán)出海。今年1月，康諾亞宣布與Timberlyne達(dá)成獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，成為2025年開年來生物醫(yī)藥行業(yè)里的第一單NewCo交易。所謂NewCo模式是指通過與海外資本合作成立新公司，將特定管線資產(chǎn)的海外權(quán)益授權(quán)給這家新公司，以獲得股權(quán)和資金支持。陳博表示，一般來說，中國創(chuàng)新藥出海的以腫瘤藥為主，對于非腫瘤產(chǎn)品相對難一些。Newco模式不是誰賺誰的便宜，而是共贏。對于國內(nèi)藥企而言，通過NewCo獲得資金的同時(shí)，更可以學(xué)習(xí)海外的產(chǎn)品研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。