移植物抗宿主病日：移植術(shù)后并發(fā)癥不容忽視 把握早篩早診早治“黃金期”

　　中國網(wǎng)財(cái)經(jīng)2月17日訊 每年2月17日是移植物抗宿主病日(GVHD Day)，由美國移植和細(xì)胞治療學(xué)會(huì)ASTCT等全球九大組織成立的GVHD聯(lián)盟舉辦，今年首次進(jìn)入中國，致力于聯(lián)合患者、醫(yī)護(hù)人員等社會(huì)各界力量，提升對移植術(shù)后并發(fā)癥的認(rèn)知，幫助更早實(shí)現(xiàn)疾病管理，最終改善患者生活。

　　資料顯示，近年來，我國異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)呈現(xiàn)“井噴式”發(fā)展，是惡性血液病患者實(shí)現(xiàn)生存的關(guān)鍵手段之一。我國allo-HSCT平均年增長率達(dá)10%，該類型移植量位列全球第一。

　　但很多患者在移植術(shù)后仍有發(fā)生并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，如移植物抗宿主病(GVHD)，即我們熟知的“排異”，發(fā)生率高達(dá)50%。根據(jù)臨床表現(xiàn)可分為急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)，即“急性排異”和“慢性排異”。尤其是cGVHD，其早期癥狀容易被忽視，若未能及時(shí)進(jìn)行規(guī)范防治，將嚴(yán)重影響患者的生活乃至生存質(zhì)量。

　　移植術(shù)后并發(fā)癥不容忽視 把握早篩早診早治黃金期

　　cGVHD在異基因造血干細(xì)胞移植后發(fā)生率為30%-70%，更是異基因造血干細(xì)胞移植2年以上晚期非復(fù)發(fā)性死亡的首要原因，會(huì)累及皮膚、指甲、口腔、眼睛、胃腸道、肝臟、生殖器、關(guān)節(jié)筋膜或骨關(guān)節(jié)等多個(gè)組織和器官。

　　“我院骨髓移植中心自1993年開展異基因造血干細(xì)胞移植，至今已成功實(shí)施各類造血干細(xì)胞移植近5000例。通過醫(yī)療、教學(xué)、科研全面發(fā)展，現(xiàn)有四個(gè)綜合血液病區(qū)及慶春余杭三個(gè)骨髓移植病區(qū)，能夠惠及更多患者群體。此外，我院在異基因造血干細(xì)胞移植技術(shù)不斷突破，而隨著一系列創(chuàng)新療法后，cGVHD管理水平也進(jìn)一步提升?！闭憬髮W(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院骨髓移植中心副主任羅依教授表示，她在診療過程中會(huì)特別關(guān)注此類患者情況。

　　張華(化名)在接受異基因造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)了關(guān)節(jié)癥狀。起初，她只覺得關(guān)節(jié)偶爾隱痛，并未在意。后來腫痛加劇，關(guān)節(jié)也越發(fā)僵硬，抬手、伸展困難。去醫(yī)院檢查后診斷為cGVHD，關(guān)節(jié)癥狀導(dǎo)致雙手不能上舉，雙腿無法下蹲，手指晨僵，甚至不能自己穿衣服系鞋帶。

　　羅依教授指出，cGVHD和移植的原發(fā)病復(fù)發(fā)問題是移植術(shù)后患者面臨的兩大挑戰(zhàn)。其中，cGVHD由于早期癥狀多樣且不典型，認(rèn)知與關(guān)注不足，容易被漏診誤診，超50%的患者在診斷時(shí)已是中至重度，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量。“但其實(shí)cGVHD只要遵循‘早篩、早診、早治’的黃金準(zhǔn)則，就能達(dá)成較好的管理效果?！?

　　羅依教授表示，臨床治療層面難點(diǎn)在于cGVHD治療與原發(fā)病的復(fù)發(fā)就像在天平兩端，不易找到平衡點(diǎn)。因此，盡早建立免疫耐受以維持免疫穩(wěn)態(tài)是關(guān)鍵的治療目標(biāo)，其價(jià)值在于能在治療cGVHD的同時(shí)保留移植物抗白血病(GVL)效應(yīng)，也就是說能在早期管理cGVHD同時(shí)并降低原發(fā)腫瘤的復(fù)發(fā)幾率，對患者而言能夠一次應(yīng)對術(shù)后兩大挑戰(zhàn)?！澳孓D(zhuǎn)纖維化是另一大治療目標(biāo)，對于發(fā)生纖維化的組織和器官，我們也希望能夠有效地逆轉(zhuǎn)纖維化?！?/p>

　　新版醫(yī)保目錄落地 創(chuàng)新療法幫助更好達(dá)成治療目標(biāo)

　　目前在治療層面，超過一半的cGVHD患者在接受一線標(biāo)準(zhǔn)治療后，仍需二線或更后線的治療，患者對于更具有針對性的創(chuàng)新療法存在巨大的需求。目前二線治療有甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯等傳統(tǒng)藥物，近年來也出現(xiàn)JAK抑制劑、BTK抑制劑、ROCK2抑制劑等靶向藥物。

　　其中，部分cGVHD的創(chuàng)新療法已納入新版國家醫(yī)保目錄。國家醫(yī)保局于2024年12月9日舉辦的國家醫(yī)保藥品目錄解讀活動(dòng)中，重點(diǎn)列舉了9個(gè)具有代表性的品種，這些產(chǎn)品臨床價(jià)值大、創(chuàng)新程度高、價(jià)格明顯降低、填補(bǔ)了治療領(lǐng)域的空白，其中包括cGVHD治療領(lǐng)域的ROCK2抑制劑。羅依教授介紹：“在我院這類創(chuàng)新療法惠及幾十例患者，隨著醫(yī)保落地，惠及患者數(shù)量將進(jìn)一步增加。如ROCK2抑制劑這類創(chuàng)新療法價(jià)值在于恢復(fù)免疫平衡并逆轉(zhuǎn)纖維化的雙向機(jī)制，有助于雙重治療目標(biāo)的盡早達(dá)成。”

　　此外，羅依教授提醒，慢性移植物抗宿主病已然成為造血干細(xì)胞移植術(shù)后一道棘手難關(guān)，對患者的身心健康造成了極大沖擊。“希望患者做長期的術(shù)后規(guī)范化管理，不能掉以輕心，甚至中斷治療。同時(shí)也希望社會(huì)對cGVHD患者多一份理解和關(guān)懷，讓患者在積極治療的同時(shí)對未來生活充滿信心，早日擁抱新生活。”

　　在羅依教授的專業(yè)評估下，張華進(jìn)行了規(guī)范化治療，她的關(guān)節(jié)疼痛感有所緩解，手指、手臂的伸展度也有明顯改善，現(xiàn)在也可以慢慢下蹲再自己站起，手指也不會(huì)再出現(xiàn)晨僵癥狀，并且堅(jiān)持規(guī)范化治療達(dá)7個(gè)月。目前張華已逐漸恢復(fù)正常生活，可以接送小朋友上下學(xué)，也能做簡單的家務(wù)。