雙鷺?biāo)帢I(yè)的“來那度胺”之戰(zhàn)

　　來那度胺是資本市場(chǎng)醫(yī)藥板塊中的明星藥物。但資本市場(chǎng)期待的市場(chǎng)規(guī)模上百億元的“爆款新藥”，在真正上市后給上市公司帶來的營收并不及預(yù)期。

　　來那度胺于2018年2月底正式上市銷售，為推廣該新藥，雙鷺?biāo)帢I(yè)砸下重金。2018年報(bào)顯示，雙鷺?biāo)帢I(yè)全年銷售費(fèi)用高達(dá)9.11億元，同比增長(zhǎng)146.65%。

　　除了來那度胺的銷售額未達(dá)預(yù)期、競(jìng)爭(zhēng)加劇之外，雙鷺?biāo)帢I(yè)的主打產(chǎn)品復(fù)合輔酶和胸腺五肽，也被納入于2019年7月1日發(fā)布的《第一批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄(化藥及生物制品)》。這兩款藥物的“嚴(yán)控”，可能會(huì)對(duì)雙鷺?biāo)帢I(yè)的未來業(yè)績(jī)產(chǎn)生不利影響。

　　國產(chǎn)化嘗試

　　來那度胺是美國新基公司開發(fā)的口服免疫調(diào)節(jié)藥物，目前主要用于多發(fā)性骨髓瘤、骨髓增生異常綜合癥和套細(xì)胞淋巴瘤的治療。

　　2013年1月23日，來那度胺獲批進(jìn)入中國，以“瑞復(fù)美”的商品名正式在中國上市，定價(jià)為2799元(25mg/粒)。來那度胺為新基公司貢獻(xiàn)了高額利潤(rùn)，新基公司為保證其市場(chǎng)獨(dú)占性，也為來那度胺藥物申請(qǐng)了眾多專利，如化合物專利、晶型專利等。

　　雙鷺?biāo)帢I(yè)邁出了來那度胺中國化的第一步。

　　雙鷺?biāo)帢I(yè)原參股公司南京卡文迪許生物工程技術(shù)(以下簡(jiǎn)稱“卡文迪許”)于2007年開始立項(xiàng)挑戰(zhàn)新基公司的化合物專利，并以無效其專利為目標(biāo)。研發(fā)過程中，卡文迪許發(fā)明了一條全新路線合成來那度胺，發(fā)明了來那度胺的三種新的多晶型物并獲得了專利授權(quán)。

　　2014年，雙鷺?biāo)帢I(yè)向北京市食品藥品監(jiān)督管理局提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)并獲受理，最終于2017年12月2日發(fā)布公告稱，收到國家食藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的來那度胺《新藥證書》和《藥品注冊(cè)批件》。

　　十年方得始終，但雙鷺?biāo)帢I(yè)為收獲來那度胺這顆果實(shí)付出了多少？

　　2018年1月11日，雙鷺?biāo)帢I(yè)《關(guān)于來那度胺經(jīng)銷權(quán)情況的說明》公告顯示，雙鷺?biāo)帢I(yè)向卡文迪許支付合計(jì)1000萬元的來那度胺臨床及膠囊臨床試驗(yàn)批件及新藥研究技術(shù)的轉(zhuǎn)讓費(fèi)及專利許可入門費(fèi)。除此之外，雙方約定自該品種上市之日起，至上述專利失效或國內(nèi)可合法仿制該品種止，雙鷺?biāo)帢I(yè)按每年銷售額5%的比例向卡文迪許支付提成收益。卡文迪許最終向雙鷺?biāo)帢I(yè)以6800萬元轉(zhuǎn)讓卡文迪許享有的專利期內(nèi)來那度胺膠囊項(xiàng)目的銷售提成權(quán)。截至雙鷺?biāo)帢I(yè)2018年年報(bào)批準(zhǔn)報(bào)出日，雙鷺?biāo)帢I(yè)已向卡文迪許支付了2380萬元。

　　除新藥研發(fā)的前期成本，推廣費(fèi)用更是巨大。雙鷺?biāo)帢I(yè)2018年年報(bào)顯示，上市公司2018年銷售費(fèi)用為9.11億元，比 2017年的 3.69億元增長(zhǎng)146.65%。

　　對(duì)此，雙鷺?biāo)帢I(yè)董秘梁淑潔解釋稱，一是受“兩票制”影響，此前經(jīng)銷商承擔(dān)的銷售費(fèi)用，現(xiàn)在全部都轉(zhuǎn)到上市公司；另外則是新藥品上市，公司增加了對(duì)新藥的市場(chǎng)推廣。梁淑潔表示，2018年公司有多款新藥上市，前述新藥并不僅局限于來那度胺。

　　上市公司在回答投資者提問時(shí)還表示，公司目前銷售收入80%以上份額來自注射劑，特別是現(xiàn)已列入《第一批國家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄(化藥及生物制品)》中的注射用復(fù)合輔酶藥品，其在2018年前一直占據(jù)雙鷺?biāo)帢I(yè)總營收一半以上。

　　業(yè)內(nèi)人士對(duì)經(jīng)濟(jì)觀察報(bào)表示，以注射類藥品為主的藥企一般十分依賴經(jīng)銷商，自身的學(xué)術(shù)推廣能力相對(duì)較弱。

　　雙鷺?biāo)帢I(yè)在2018年年報(bào)中也表示，在營銷方面，公司將完善營銷體系建設(shè)，繼續(xù)加強(qiáng)學(xué)術(shù)推廣力度。

　　“來那度胺進(jìn)入中國時(shí)間不長(zhǎng)，此前價(jià)格也比較貴，盡管在2017年修訂的《中國多發(fā)性骨髓瘤診治指南》中已經(jīng)將其作為多發(fā)性骨髓瘤的一線用藥，但可能還需要參考更多臨床數(shù)據(jù)和參加更多學(xué)術(shù)交流會(huì)議，醫(yī)生才會(huì)更加熟悉來那度胺?！币晃徊辉妇呙难嚎漆t(yī)生說。

　　來那度胺上市以來累計(jì)完成多少銷售額，對(duì)此，梁淑潔表示無法給出具體數(shù)據(jù)。而公司在2018年年報(bào)中也未提及該藥全年為公司貢獻(xiàn)多少業(yè)績(jī)，只有2018年半年報(bào)顯示來那度胺2018年上半年銷售收入為4800余萬元。

　　江湖混戰(zhàn)

　　用于治療多發(fā)性骨髓癌的來那度胺及其競(jìng)品硼替佐米，于2017年7月13日納入國家醫(yī)保目錄?！叭饛?fù)美”也由2799元(25mg/粒)調(diào)整至1101.99元(25mg/粒)。

　　雙鷺?biāo)帢I(yè)的來那度胺藥物“立生”(商品名)，在2017年底上市之初與“瑞復(fù)美”的定價(jià)相差無幾，兩者最小制劑單位在各省平均中標(biāo)價(jià)為1017元(25mg/粒)和1031元(25mg/粒)。

　　正大天晴來那度胺膠囊“安顯”(商品名)的上市，拉開了該藥物價(jià)格戰(zhàn)的序幕。

　　2019年1月，正大天晴宣布收到國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的來那度胺膠囊“安顯”的《藥品注冊(cè)批件》。2月1日，山東省公共資源交易中心顯示“平顯”價(jià)格為256元(25mg/粒)。就在當(dāng)天，“立生”在山東省的掛網(wǎng)價(jià)也進(jìn)行了下調(diào)，降至951元(25mg/粒)。2月21日，“立生”再度調(diào)價(jià)，降至265元(25mg/粒)。

　　5月9日，齊魯制藥宣布來那度胺膠囊“齊普怡”(商品名)獲批上市，且為同品種中首家通過一致性評(píng)價(jià)的商品。上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)6月6日發(fā)布公告稱，“齊普怡”協(xié)議采購價(jià)為189.5元(25mg/粒)。正大天晴則動(dòng)作迅速，6月13日將“安顯”在山東省的掛網(wǎng)價(jià)下調(diào)至188元(25mg/粒)。

　　對(duì)于越來越低的來那度胺膠囊價(jià)格，梁淑潔表示“立生”已經(jīng)調(diào)價(jià)至4000元以下(25mg/21粒)?！爸肮緦?duì)于來那度胺膠囊一直采用‘買三贈(zèng)九’的銷售方式，現(xiàn)在取消了買贈(zèng)活動(dòng)，價(jià)格調(diào)整沒有那么大?！绷菏鐫嵾€表示，競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手的降價(jià)也是公司降價(jià)的一個(gè)原因。

　　雙鷺?biāo)帢I(yè)的“立生”，前有正大天晴、齊魯制藥來那度胺藥品的威脅，后有原研藥、印度走私仿制藥和競(jìng)爭(zhēng)品種硼替佐米的“群狼環(huán)伺”。一位可代購印度來那度胺仿制藥的人士稱，規(guī)格為(25mg/30粒)的來那度胺膠囊可用2000元的價(jià)格買到，即66.67元(25mg/粒)。

　　同是適用于多發(fā)性骨髓癌的來那度胺及其競(jìng)品硼替佐米，一齊納入國家醫(yī)保目錄，但細(xì)則規(guī)定：來那度胺與硼替佐米聯(lián)合使用不予支持。

　　有血液科醫(yī)生對(duì)記者表示，多發(fā)性骨髓癌屬低發(fā)性疾病，是用來那度胺，還是硼替佐米與地塞米松相搭配，還是三者聯(lián)合用藥，要看病人的具體情況，但硼替佐米進(jìn)入中國時(shí)間比較早，臨床醫(yī)生對(duì)此更為熟悉。

　　2017年9月，新基將其旗下包括“瑞復(fù)美”在內(nèi)的三個(gè)抗癌產(chǎn)品運(yùn)營權(quán)，全部轉(zhuǎn)讓給了百濟(jì)神州。百濟(jì)神州2018年年報(bào)顯示，2018年三個(gè)產(chǎn)品總收入凈額1.31億美元。而新基2018年年報(bào)也顯示，其來那度胺產(chǎn)品在2018年全球的銷售額逼近百億美元大關(guān)。

　　對(duì)于競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，梁淑潔認(rèn)為，“立生”在國內(nèi)屬新藥上市，比正大天晴和齊魯制藥的來那度胺產(chǎn)品擁有更多臨床數(shù)據(jù)，“同一品種只有三家企業(yè)在競(jìng)爭(zhēng)，我認(rèn)為并不算多?！?